代丁耐藥率低，乙肝治療良藥

     代丁阿德福韋酯片由天津藥物研究院藥業有限責任公司生產。阿德福韋酯是新一代核苷類抗病毒藥物，對乙肝病毒野生株、前 C/C區變異株以及拉米夫定耐藥變異株均有作用，治療慢性乙肝患者能明顯降低 HBVDNA 滴度、恢復肝 功能、改善肝臟炎癥壞死和纖維化。那么，在乙肝的治療中，代丁是否會發生耐藥？

    目前，美國肝病學會（AASLD） 、歐州肝病學會（EASL）、亞太肝病學會（APASL）和我國肝病學會推薦阿德福韋酯不僅作為慢性乙肝初治患者的一線藥物，而且作為拉米夫定耐藥患者的替代治療。

    代丁對成年慢性乙型肝炎患者能有效抑制HBV-DNA復制，對各種衍生型合對某些核苷酸類藥物耐受性的乙型肝炎病毒都有活性，而且對米拉夫定耐藥的變異株有明顯抑制作用全性，能改善肝組織病毒學變化，阻斷肝纖維化。

    阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環核苷類似物，在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV-DNA多聚酶（逆轉錄酶）；一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止。阿德福韋二磷酸鹽對HBV-DNA多聚酶的抑制常數（Ki）是0.1μM，但對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，Ki值分別為1.18μM和0.97μM。

    代丁的耐藥性：對接受阿德福韋酯治療仍然可檢測到血清HBV-DNA的患者進行了長期耐藥性分析（96～144周），確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關。體外研究發現rtN236T變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低4～14倍，產生這種變異的6/6名患者的血清HBV-DNA發生反跳。rtA181V變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低2.5～3倍，產生這種變異的2/3名患者發生反跳。與阿德福韋耐藥相關的變異發生率0～48周為0%（0/629），49～96周為2%（6/293），97～144周為1.8%（3/163），3年的累計發生率為3.9%。

    代丁的交叉耐藥性：在HBV-DNA多聚酶基因上含對拉米夫定耐藥相關突變（rtL_180M，rtM204I，rtM204V，rtL180M＋rtM204V，rtV173L）的重組HBV變異株，在體外對阿德福韋敏感。在含拉米夫定耐藥相關變異HBV的患者中，阿德福韋酯也顯示了抗HBV作用，其血清HBV-DNA下降的中位數為4.3log10拷貝數/毫升。含DNA多聚酶突變（rtT128N和rtR153Q或rtW153Q，與乙型肝炎免疫球蛋白耐藥相關）的HBV變異株，在體外對阿德福韋敏感。體外研究顯示，表達與阿德福韋耐藥相關的rtN236T突變的HBV對拉米夫定的敏感性降低2～3倍，而與阿德福韋耐藥相關的rtA181V突變的HBV對拉米夫定的敏感性降低3倍。（以上數據均源自代丁說明書）

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