博路定治療乙肝強(qiáng)抗病毒能力低耐藥風(fēng)險(xiǎn)

來源：百濟(jì)藥房藥訊作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2011/12/22 10:02:00

    博路定（恩替卡韋）是由百時(shí)美施貴寶公司經(jīng)過九年研發(fā)的一種的口服抗乙肝病毒核苷類似物。博路定對乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。博路定適用于病毒復(fù)制活躍、血清轉(zhuǎn)氨酶ＡＬＴ　持續(xù)升高或有肝臟組織學(xué)顯示活動(dòng)性病變的成人慢性乙肝患者。

    在我國，博路定2005年11月獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）批準(zhǔn)上市。博路定上市以后，以極高的耐藥基因屏障和持續(xù)出色的抗病毒能力，成為慢性乙型肝炎重要的一線治療藥物。

    慢性乙肝的治療是個(gè)長期的過程，不能一蹴而就。克服病毒的耐藥性至少可以從兩方面著手控制，一是能夠“強(qiáng)效降病毒”；二是建立一個(gè)“高耐藥基因屏障”。這樣才能實(shí)現(xiàn)長期抑制乙肝病毒復(fù)制或徹底清除乙肝病毒。

    兩年的臨床試驗(yàn)據(jù)顯示，博路定是目前作用最強(qiáng)的抗乙肝病毒藥物，抗病毒活性比其他核苷類藥物強(qiáng)300倍以上，能非常顯著地降低乙肝病毒DNA水平，且沒有耐藥現(xiàn)象發(fā)生。

    體外研究證實(shí)，拉米夫定耐藥變異株L180M+M204V/I對博路定的敏感性降低8-31倍，但博路定對拉米夫定耐藥變異株的抗病毒能力仍然比阿德福韋高50倍以上。在同博路定治療血藥濃度相對應(yīng)的細(xì)胞外藥物濃度條件下，博路定細(xì)胞內(nèi)藥物濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過抑制野生型和LVDR型HBV聚合酶所需的最低濃度。臨床試驗(yàn)證實(shí)，對于拉米夫定失效的患者，博路定能有效降低HBV DNA促進(jìn)ALT復(fù)常及組織學(xué)改善。拉米夫定治療失效患者可直接轉(zhuǎn)用博路定。

    慢性乙肝的首要治療目標(biāo)是最大限度和長期抑制病毒,治療過程中一旦發(fā)生耐藥則會使抗病毒療效喪失,只有長期的極低耐藥率才能保證長期抗病毒治療得以持續(xù)。在最新美國肝病研究學(xué)會(AASLD)指南中明確指出,應(yīng)盡量選擇最強(qiáng)效且基因型耐藥率最低的核苷類藥物,并提高患者的依從性。博路定有強(qiáng)效的病毒抑制作用和高耐藥基因屏障,需要多個(gè)位點(diǎn)同時(shí)突變才會發(fā)生耐藥,初始能有效預(yù)防耐藥,使得最大限度地實(shí)現(xiàn)抗病毒目標(biāo)成為可能。

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