日達(dá)仙(注射用胸腺法新)

【藥品名稱】
通用名稱：注射用胸腺肽α1
商品名稱：日達(dá)仙
英文名：Thymosin Alpha-1　for　Injection
漢語拼音：Zhusheyong Xiongxiantaiα1

【主要成份】
本品主要成份為胸腺肽α1，是由28個氨基酸組成的多肽，其N末端絲氨酸被乙酶化。

【性狀】
本品為白色凍干塊狀粉末，注入1.0ml注射用水后，溶液應(yīng)澄清，無色，無不溶性微粒。

【藥理毒理】
藥理作用:本品治療慢性乙型肝炎和增強(qiáng)免疫系統(tǒng)反應(yīng)性的作用機(jī)制尚未完全查明。在多個不同的活體外試驗(yàn)，本品促使致有絲分裂原激活后的外周血淋巴細(xì)胞的T細(xì)胞成熟作用，增加T細(xì)胞在各種抗原或致有絲分裂原激活后產(chǎn)生各種淋巴因子例如α ，γ干擾素，白介素2和白介素3的分泌和增加T細(xì)胞上的淋巴因子受體的水平。它同時通過對T4細(xì)胞（輔助者/誘導(dǎo)者）的激活作用來增強(qiáng)異體和自體的人類混合的淋巴細(xì)胞反應(yīng)。胸腺肽α1可能影響酶NK前體細(xì)胞的募集，這前體細(xì)胞在暴露于干擾素后變得更有細(xì)胞毒性。在活體內(nèi)，胸腺肽α1能增強(qiáng)經(jīng)刀豆球蛋白A激活后的小鼠淋巴細(xì)胞增加分泌白介素2和增加白介素2受體的表達(dá)作用。
遺傳毒理學(xué)研究，本品在試驗(yàn)劑量下，沒有顯出任何與藥物有關(guān)的毒性，子啊小鼠、大白鼠和美洲猴所作的單一劑量毒理研究，皮下注射劑量高達(dá)20mg/kg，800倍高于目前人體所用劑量；以及在同樣動物中所作的慢性毒理研究，每日皮下注射6mg/kg，200倍高于人體所用劑量，為期13周；或每日皮注1mg/kg為期26周，仍沒有毒性報告。
長期的研究說明受試動物給予注射本品或安慰劑，其致畸胎作用二者并無差異。

【藥代動力學(xué)】
在900ug/m2劑量下，胸腺肽α1皮下注射約1小時后血濃度峰值是25-30ng/ml。峰水平持續(xù)2小時而在隨后18小時內(nèi)回復(fù)到基礎(chǔ)水平。連續(xù)每周兩次注射15周后，胸腺肽α1的血漿基礎(chǔ)值只作很輕微的增加。約60%藥物經(jīng)由尿液排出。

【適應(yīng)癥】
慢性乙型肝炎 本品是用來治療那些18歲以上的慢性乙型肝炎患者，且患者的肝病有代償性和有乙型肝炎病毒復(fù)制(血清HBV-DNA陽性)，在那些血清乙肝表面抗原（HBsAg）陽性最少6個月，且有血清轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高的患者所作之研究顯示，本品治療可以產(chǎn)生病毒性緩解（血清HBV-DNA失去）和轉(zhuǎn)氨酶水平復(fù)常。在一些作出應(yīng)答的患者，本藥治療可除去血清表面抗原。臨床試驗(yàn)提示當(dāng)本藥與α干擾素聯(lián)用時可能比單用本藥或單用干擾素具有更高的應(yīng)答率。
作為免疫損害病者的免疫增強(qiáng)劑 免疫系統(tǒng)功能受到抑制者，包括接受慢性血液透析者和老年病患，本藥可增強(qiáng)病者對病毒性疫苗，例如流感疫苗或乙肝疫苗的免疫應(yīng)答。對血液透析患者所作研究顯示，在接種流感疫苗后，應(yīng)用本藥作為佐劑者有65%病人產(chǎn)生抗流感病毒抗體滴度水平增高4倍以上，安慰劑組只有24%患者作出此反應(yīng)。

【用法用量】
本品不應(yīng)作肌注或靜注。它應(yīng)使用隨盒的1.0ml注射用水溶解后馬上皮下注射。劑量可遵醫(yī)囑使用。
慢性乙型肝炎 本品治療慢乙肝的推薦量是每針1.6mg皮下注射每周二次，兩劑量大約相隔3-4日。治療應(yīng)連續(xù)6個月（52針）期間不可中斷。
假如本品是與α干擾素聯(lián)合使用，應(yīng)參考α干擾素處方資料內(nèi)的劑量和注意事項(xiàng)。在聯(lián)合應(yīng)用的臨床試驗(yàn)上，當(dāng)兩藥物在同一天使用時，本品一般是早上給藥而干擾素是在晚上給藥。
作為免疫損害病者的疫苗增強(qiáng)劑 本品作為病毒性疫苗增強(qiáng)劑使用，推薦劑量是1.6mg皮下注射，每周二次，每次相隔3至4天，療程應(yīng)持續(xù)4周（共8針），第一針應(yīng)在接種疫苗后馬上給予。
醫(yī)師決定是否教導(dǎo)病人自行注射。

【不良反應(yīng)】
本品耐受性良好。超過2000例不同年齡各種疾病的患者得到臨床經(jīng)驗(yàn)，沒有任何關(guān)于使用本品發(fā)生不良事件的報導(dǎo)。
病毒性感染（慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、人類免疫功能低下癥）；癌癥（非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤）；疫苗增強(qiáng)劑（乙型肝炎疫苗、流感疫苗）；免疫異常（自身免疫性肝病、原發(fā)性免疫缺乏癥）所有適應(yīng)癥的副反應(yīng)發(fā)生率少于1%。
副作用都很輕微且并不常見。主要是注射部位疼痛。極少情況下有紅腫、短暫性肌肉萎縮，多關(guān)節(jié)痛伴有水腫和皮疹。
慢乙肝病人接受本品治療時，可能ALT水平有一過性上升到基礎(chǔ)值的兩倍（ALT波動）以上，當(dāng)ALT波動發(fā)生時本品通常應(yīng)繼續(xù)使用，除非有肝衰竭的癥狀和預(yù)兆出現(xiàn)。

【禁忌】
本品禁用于那些有對Tα1或注射液內(nèi)任何成份有過敏歷史的患者。因?yàn)楸酒分委熓峭ㄟ^增強(qiáng)患者的免疫系統(tǒng)，因此在那些故意作免疫抑制的病人例如器官移植受者是禁用的，除非治療帶來的好處明顯地優(yōu)于危險。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
懷孕C類：動物生育研究顯示在對照組及本品治療組，其胚胎異常方面沒有任何差異。目前還不知道本品是否能令孕婦的胚胎有傷害，或是能影響生育能力。本品只能在真正需要時給予懷孕婦女使用。
目前還未知道本品是否由人乳排泄，因?yàn)楸姸嗨幬锞�是由人乳排出，因此哺乳期婦女慎用。

【兒童用藥】
在18歲以下患者，本品的安全性和有效性尚未確定。

【老年用藥】
在老年患者所作臨床試驗(yàn)提示本品是安全的，不需減量。

【藥物相互作用】
本品與其它藥物的相互作用尚未充分評估。當(dāng)本品與其它免疫調(diào)節(jié)藥物同時供藥時應(yīng)告誡，本品不應(yīng)與任何其它藥物混合后作注射用。

【藥物過量】
目前還沒有關(guān)于在人體因治療或意外過量的報告。動物毒性試驗(yàn)顯示在10mg/kg劑量下（目前研究所用之最高量）沒有任何副反應(yīng)發(fā)生。
在單一劑量范圍試驗(yàn)：一例接受2.4mg/m2劑量后出現(xiàn)高熱，和2例接受4.8和9.6mg/m2劑量后有惡心。這些劑量都是超過推薦劑量0.9mg/m2。

【貯藏】
密封，遮光，2-8℃（36°~ 46°F）保存，配制后馬上注射。

【規(guī)格】
1.6mg

【有效期】
三年

【包裝】
西林瓶
每盒裝有兩瓶本品凍干粉針和兩支稀釋液。每支稀釋液含1.0ml的無菌注射用水，此稀釋液用來溶解本品凍干粉針后作注射用。

【批準(zhǔn)文號】
注冊證號 H20120531

【生產(chǎn)企業(yè)】
Patheon Italia S.p.A（意大利蒙沙培森藥廠）

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