牛磺熊去氧膽酸是熊膽汁的有效成分，治療膽結(jié)石及肝病具有明顯的療效。近年來，有關(guān)牛磺熊去氧膽酸的研究領(lǐng)域一直非常活躍，其化學(xué)合成也倍受關(guān)注。目前國內(nèi)基本以人工提取熊膽汁為主要途徑得到牛磺熊去氧膽酸，純度不高，不利于大規(guī)模生產(chǎn)，也有悖于保護(hù)動物的原則。化學(xué)合成牛磺熊去氧膽酸，國外報道主要有3種方法：(1)以熊去氧膽酸(2)為原料，先與氯甲酸乙酯形成混酐，再與牛磺酸鈉反應(yīng)合成牛磺熊去氧膽酸鈉，最后用離子交換的方法合成牛磺熊去氧膽酸二水化合物；

    本文結(jié)合國內(nèi)實際情況，參考文獻(xiàn)方法以混酐法合成牛磺熊去氧膽酸的二水化合物。在合成中，我們發(fā)現(xiàn)按文獻(xiàn)L1方法合成牛磺熊去氧膽酸的二水化合物，收率較低且后處理過程煩瑣。本文通過研究優(yōu)化了反應(yīng)條件a并簡化了后處理，使收率從32．2增加到62.8，同時，改進(jìn)后的后處理所需時間顯著縮短，有機溶劑用量也大大減少，更適于工業(yè)生產(chǎn)。最后我們得到了結(jié)晶態(tài)的牛磺熊去氧膽酸的二水化合物。

    同時，研究發(fā)現(xiàn)溶劑二氧六環(huán)的用量對反應(yīng)產(chǎn)率也有影響。如果按文獻(xiàn)用量，低溫反應(yīng)時為非均相狀態(tài)，轉(zhuǎn)化率不高。我們適當(dāng)增加了用量，并提高了溫度，使反應(yīng)可在均相進(jìn)行，產(chǎn)率有明顯提高。但如果二氧六環(huán)量過大，反應(yīng)后在蒸餾溶劑時所需時間也要相應(yīng)延長，由于產(chǎn)物內(nèi)酰胺鍵不穩(wěn)定，產(chǎn)品的分解加劇.而此時如果蒸餾時溫度偏高，產(chǎn)率下降會更為明顯。

    我們對工藝進(jìn)行較大的改進(jìn)，只采用陽離子交換樹脂處理反應(yīng)溶液，然后直接減壓濃縮，隨即用水一丙酮(V：V月一1：15)混合溶劑處理的方法，得到純白色的片狀結(jié)晶，純度顯著提高。新工藝大大減少了后處理時間，也節(jié)省了丙酮的用量，與此同時，因為減少了產(chǎn)物在丙酮中的損失和在陰離子交換樹脂中的吸附，反應(yīng)的產(chǎn)率有明顯提高，達(dá)60以上。

TAG：牛磺熊去氧膽酸 熊去氧膽酸