捷諾維：國內首個DPP-4抑制劑類藥物獲批上市

    11月6日，在鄭州召開的第13屆中華醫學會糖尿病學會年會上獲悉，國家食品藥品監督管理局已正式批準捷諾維® （磷酸西格列汀）在中國上市。該藥是國內市場上首個用于治療2型糖尿病的二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑類藥物。 

    捷諾維®屬于一類全新的突破性創新藥物——二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑。北京大學人民醫院內分泌科主任，北京大學糖尿病中心共同主任，中華醫學會糖尿病學會主任委員紀立農教授介紹說，捷諾維®的確是一種全新而且聰明的藥物。捷諾維®能夠有效改善2型糖尿病患者體內的血糖控制。它能夠提高一種被稱為“腸促胰島激素”的生理機制，通過影響胰腺中的β細胞和α細胞來調節葡萄糖水平。只有當β細胞出現功能障礙而引起胰島素水平降低或者當α細胞和β細胞發生功能障礙，令肝糖產生無節制增加時，捷諾維®才會通過抑制二肽基肽酶起作用。 

    自2006年10月以來，捷諾維®已在全球80多個國家獲得批準，約120萬糖尿病患者從中受益。中華醫學會內分泌學分會顧問，國家衛生部糖尿病咨詢專家委員會專家成員潘長玉教授向媒體證實：“捷諾維®在國外上市3年，沒有什么嚴重的不良反應出現。我們會繼續在臨床使用中觀察這個全新而充滿希望的藥物。”在中國，捷諾維®已被批準用于一線治療的單用藥物，幫助那些僅靠飲食控制和鍛煉，達不到預期降糖效果的2型糖尿病患者控制其血糖水平。潘長玉教授補充到：“捷諾維®除了可單用，可聯用，包括與胰島素聯用，當然，僅限于成人2型糖尿病。” 

    相關資料： 

    捷諾維®（磷酸西格列汀）單藥治療可顯著降低糖化血紅蛋白（HbA1c）水平

    在兩項安慰劑控制的雙盲研究中，試驗開始時，患者糖化血紅蛋白（HbA1c）水平略高或較高（平均水平為8％；受試者HbA1c水平在7％到10％之間），一組參加24周的研究（樣本數n=473），一組參加18周的研究（樣本數n=296）；與安慰劑組相比，捷諾維® 組日服捷諾維® 100毫克（每日一次），患者糖化血紅蛋白水平的均數差非常明顯，分別為-0.8％和-0.6％（p值小于0.001）。與其它治療2型糖尿病的典型藥物試驗情況一樣，捷諾維®治療產生的糖化血紅蛋白下降與患者的糖化血紅蛋白基線水平相關。對兩項單藥治療研究進行匯總分析，從預先設定的亞組的情況可以看出，當患者根據初始糖化血紅蛋白水平分為三組，即略高的糖化血紅蛋白水平（小于8％，樣本數n=411），較高的糖化血紅蛋白水平（大于或等于8％小于9％，樣本數n=239）和最高的糖化血紅蛋白水平（大于或等于9％，樣本數n=119）時，與安慰劑組相比，18周后，各組的糖化血紅蛋白均數差分別為-0.6％，-0.7％和-1.4％（治療過程中，亞組間差異p小于0.001）。 

    捷諾維®（磷酸西格列汀）可通過降低餐后血糖（PPG）和空腹血糖（FPG）強效降低24小時糖化血紅蛋白水平
捷諾維®能在用餐時間、各餐間隔、整夜各個時段對葡萄糖做出全天候響應。與安慰劑組做比較，對僅服用二甲雙胍一種藥物不能見效的患者進行為期24周的研究，結果發現，每天加用100毫克捷諾維®（日服一次）就能夠產生顯著療效，與只服用二甲雙胍的患者相比，餐后血糖降低51毫克/分升，而空腹血糖降低達25毫克/分升（p值小于0.001）。紀立農教授表示：“生活方式的干預雖然是最有效的，但是最不容易做到，所以像捷諾維® 這樣的口服藥物不分餐前餐后且只要一天一次的，可以大大的提高病人使用藥物有效的控制血糖的依從性。”

    使用捷諾維®（磷酸西格列汀）進行治療不會增加體重，也不會帶來低血糖的風險

“增加體重是很多口服糖尿病藥物帶來的一個顯著副作用”潘長玉教授介紹，“但控制體重是捷諾維的一個比較重要的全新作用，捷諾維可以延遲胃的排空，作用神經介質，會產生一定的飽腹感，就可以達到控制體重的效果。”臨床試驗表明，與使用安慰劑相比，日服一次捷諾維®，體重變化不大。在兩項為期24周的實驗中，一組患者服用捷諾維®進行單藥治療（樣本數n=193），另一組患者同時服用捷諾維®和二甲雙胍（樣本數n=399）。結果顯示，患者平均體重分別下降0.2千克（使用安慰劑則下降1.1千克）和0.7千克（使用安慰劑則下降0.6千克）。整個臨床研究過程中，因每日服用100毫克捷諾維®導致出現低血糖的比例與使用安慰劑時相似（分別為1.2％和0.9％）。 

    與葡萄糖相關的作用機制

    捷諾維®的創新機制在于葡萄糖依賴性的作用，捷諾維®能夠響應血糖增高，只在必要的時候作用，促進胰島素分泌，從而降低葡萄糖水平，這樣就能減少了低血糖的風險。捷諾維®通過抑制DPP-4酶，能夠大幅提高活性腸促胰島激素的水平，這樣，促進胰腺β細胞合成、釋放胰島素，并減少胰腺α細胞分泌的胰高血糖素。潘教授進一步指出，“現在內分泌科6成以上的病人都是糖尿病人。醫生也需要不斷掌握新的治療手段，熟悉新的藥理機制，這種對β細胞和α細胞都有調節作用的創新機制將為廣大糖尿病患者和內分泌科醫生帶來更多優化方案的選擇。” 

    捷諾維®（磷酸西格列汀）臨床研究項目不斷增加

    默沙東公司（MSD）的捷諾維®臨床開發計劃實力強大，而且規模仍在不斷擴大。當前，有43項研究已經完成或正在進行，今年還將啟動四項新的研究。約6,700名患者參加了默沙東公司的臨床研究，其中4,700人左右采用捷諾維® 進行治療。此外，約1,100名患者服用捷諾維®長達一年以上。 

    捷諾維®與二甲雙胍（MK-0431A）聯合制劑的研究仍在進行中。

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