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【藥品名稱】
商品名：泰畢全
通用名：達比加群酯膠囊
英文名：Pradaxa
漢語拼音：dabijiaqunzhijiaonang
劑型：膠囊劑

【成份】
達比加群酯
分子式：C34H41N7O5CH4O3S
分子量：723.86（甲磺酸鹽）
627.75（游離物）

【性狀】
本品為膠囊劑，內容物為黃色顆粒

【適應癥】
預防存在以下一個或多個危險因素的成人非瓣性房顫患者的卒中和全身性栓塞（SEE）：
先前曾有卒中、短暫性腦缺血發作或全身性栓塞
左心室射血分數<40%
伴有癥狀的心力衰竭，紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級>=2級
年齡>=75歲
年齡>=65歲，且伴有以下任一疾病：糖尿病、冠心病或高血壓

【規格】
110mg*10粒

【用法用量】
用水送服，餐食或餐后服用均可。請勿打開膠囊。
成人的推薦劑量為每日口服300mg，即每次1粒150mg的膠囊，每日兩次，應維持終生治療。

【藥理作用】
凝血酶是細胞外胰島素樣絲氨酸蛋白酶，在凝血過程中具有重要作用，一方面，其能使纖維蛋白原裂解成為纖維蛋白，后者參與構成不溶性血栓基質；另一方面，其能誘導血小板活化和聚集，進而引發一系列次級凝血級聯反應。達比加群酯為前藥，在體內轉化為有活性的達比加群，后者通過直接抑制凝血酶而發揮抗凝血效應。體外，達比加群能有效抑制人凝血酶活性[半數抑制濃度(ICs0)為9.3nmol／L]，其對凝血酶的選擇性[抑制常數(kl)為(4.5±0.2)nmol／L]高于凝血因子Xa[Ki為(3760±20)nmol／L]、胰蛋白酶[Kl為(50.3±0.3)nmol／L]、纖維蛋白溶酶[K『為(1695±5O)nmol／L]和激活蛋白C[為(20930±1O)nmol／L]等。

【動物實驗】
小鼠靜脈血栓形成模型試驗嘲顯示，達比加群酯抑制血栓形成作用呈劑量和時間依賴性。小鼠麻醉前30分鐘服用達比加群酯，能獲得最大的抑制血栓形成效應。試驗還提示，達比加群酯低劑量組麻醉前2小時給藥，也能抑制血栓形成；而高劑量組，即使麻醉前3小時給藥仍能顯著抑制血栓形成。達比加群酯口服對活化部分凝血活酶時間(aPTT)作用呈劑量和時間依賴性，這種依賴性高劑量組表現尤為明顯，劑量越高、給藥時間距離麻醉時間越短、aPTT越長。

【臨床研究】
2004年11月一2006年3月，在歐洲、澳洲和南非105個研究中心進行的隨機雙盲RE.MODEL研究，2076例行單側全膝關節置換術的患者隨機分入達比加群酯各劑量組[150mg組(一日1次口服150mg)、220mg組(一日1次口服220mg)]或依諾肝素組(一日1次皮下注射40mg)。達比加群酯各劑量組于術后1-4小時開始服藥，依諾肝素組于術前一日晚間開始用藥，療程均為6—10日，隨訪期為3個月。主要療效評價終點為總VTE(包括血管造影和癥狀性VTE)發生率及死亡率的復合終點，安全性評價終點為出血事件發生率。
研究最終對1541例患者的臨床數據進行了有效性分析，結果表明：達比加群酯療效與依諾肝素無顯著差異，150mg組、220mg組和依諾肝素組達到主要療效評價終點的患者比例分別為40.5％(213例，526例)、36.4％(183例／503例)和37.7％(193例／512例)，其中220mg組稍低于其他兩組；在預防癥狀性深靜脈血栓形成方面，達比加群酯150mg組和220mg組均優于依諾肝素組，三組深靜脈血栓形成的發生率分別為0.4％(3例／696例)、0.1％(1例，675例)和1.2％(8例，685例)。安全性方面，達比加群酯各組出血發生率與依諾肝素組相比無顯著差異，三組分別為1.3％(9例／703例)、1.5％(10例/679例)和1.3％(9例/694例)，三組均未出現因大出血死亡的病例。三組因不良反應導致治療終止的發生率無顯著差異，分別為3_7％、3.7％和4.6％。提示在預防全膝關節置換術后VTE發生方面，達比加群酯至少與依諾肝素療效同等、安全性類似。

【不良反應】
與其他各種抗凝藥物類似，達比加群酯用于抗凝治療過程中也不可避免會出現出血現象。尤其在高劑量應用時，出血發生率更高。Eriksson等率先報道的達比加群酯劑量遞增安全性研究即BISTROI研究，314例受試者術后4—8小時開始口服達比加群酯一日2次，每次12.5、25、50、100、150、200和300mg或一日1次150、300mg，結果表明，各組均未見大出血事件，但最高劑量組(一日2次，每次300mg)在接受治療初始幾日內20例受試者中就有2例出現多部位出血。小出血事件的發生具有明顯的劑量相關性。其他不良反應，達比加群酯與依諾肝素相比無顯著差異。
推薦劑量(150或220mg)下，達比加群酯嚴重不良反應發生率均為8％。總不良反應發生率均為77％，因嚴重不良反應導致治療終止的發生率分別為8％和6％。惡心和嘔吐發生率分別為21％-22％和16％-17％；11％-13％的患者出現便秘和發熱；6％-7％的患者出現低血壓、失眠和水腫；1％-4％的患者出現貧血、眩暈、腹瀉、皰疹、頭痛，尿潴留、繼發性血腫、消化不良和心動過速等癥狀。

【貯藏】
密封，在25C以下干燥保存。

【有效期】
36個月

【批準文號】
注冊證號 H20130164

【生產企業】
企業名稱:Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG

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