華法林鈉片副作用大不大？

   導讀：華法林鈉片個體差異明顯適用于預防和治療血栓栓塞性疾病。僅口服有效對需長期維持抗凝者才選用華法林鈉片，不可濫自服用，謹遵醫囑。那么，華法林鈉片副作用大不大？

    華法林鈉片是雙香豆素衍生物，主要在肝臟微粒體內抑制維生素K依賴性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。雙香豆素通過抑制維生素K環氧化物還原酶的活性從而阻斷維生素KH2的生成，進而抑制維生素K依賴性凝血因子的γ-羧基化作用。此外，維生素K拮抗劑可以抑制抗凝蛋白C和S的羧基化。 

    華法林鈉片抗凝效應能被小劑量維生素K1（植物甲萘醌）所拮抗，大劑量維生素K1（通常大于5mg）可以抵抗華法林的作用達一周以上，因為聚集在肝臟的維生素K1可以通過旁路而被維生素K環氧化物還原酶所還原。 

    華法林也可以干擾在骨中合成的γ-羧基谷氨酸蛋白的羧基化。孕期婦女接受華法林治療可導致胎兒嚴重的骨骼發育異常，但尚無證據表明成人或兒童應用華法林會直接影響骨代謝。 

    華法林通過抑制凝血因子的活化抑制新的血栓形成，限制血栓的擴大和延展，抑制在血栓的基礎上形成新的血栓，抑制血栓脫落和栓塞的發生，有利于機體纖溶系統清除已經形成的血栓。華法林沒有溶栓（化栓）的作用，使用華法林后血栓減小甚至消失是華法林在抑制新的血栓形成的同時，機體清除血栓的機制（纖溶）作用的結果。 

    華法林那片禁用慎用： 
    (1) 華法林那片易通過胎盤并致畸胎及中樞神經系統異常。 流產或死胎率均高達 16—17%。妊娠后期3個月應用可引起母體及胎兒出血及死胎。因此妊娠期禁用本品�？鼓�治療可給予小劑量肝素。 
    (2)老年人用量適當減少。 
    (3)禁忌證原則上與雙香豆乙酯同，特別對肝、腎功能不全，嚴重高血壓伴有出血傾向患者。有出血傾向、血友病、血小板減少性紫癜、嚴重肝腎疾患、活動性消化性潰瘍、腦、脊髓及眼科手術患者禁用。惡病質、衰弱、發熱、慢性酒精中毒、活動性肺結核、充血性心力衰竭、重度高血壓、亞急性細菌性心內膜炎、月經過多、先兆流產等慎用。 

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