隨著全球經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展和人類生活工作環(huán)境的變化，血栓性疾病的發(fā)生率逐年增長(zhǎng)，心肌梗塞和腦梗塞分別是當(dāng)前致死率、致殘率最高的疾病。其發(fā)生都與血栓的形成有著直接的關(guān)系，而老齡化直接推動(dòng)了此發(fā)展進(jìn)程，使抗血栓藥物成為全球熱門開發(fā)的領(lǐng)域之一。

    目前，臨床使用的抗血小板聚集藥物中，百時(shí)美施貴寶和賽諾菲-安萬特的Plavix（氯吡格雷）已成為年銷售額百億美元的當(dāng)紅品種，獲得FDA批準(zhǔn)的禮來和第一三共公司的普拉格雷（Effient）已是一個(gè)潛在的競(jìng)爭(zhēng)者，而阿斯利康的替卡格雷的推出，有望成為格雷類口服抗血小板聚集和抗血栓類鼎足之勢(shì)的藥物。

    替卡格雷是第一只可逆的結(jié)合型口服P2Y12腺苷二磷酸受體拮抗劑，這一特點(diǎn)成為頗具發(fā)展?jié)摿Φ膬?yōu)勢(shì)。1999年，阿斯利康開始了替卡格雷的研制。

    2009年，歐洲心臟病協(xié)會(huì)年會(huì)（ESC）首次公布替卡格雷（Ticagrelor）的Ⅲ期試驗(yàn)結(jié)果，詳細(xì)敘述比較了其對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）患者的療效。阿斯利康公司向歐盟遞交了抗血栓藥物Brilinta的上市申請(qǐng)（MAA），并于年底前向美國(guó)FDA提交了新藥上市的申請(qǐng)（NDA）。

 
    2006～2008年在43個(gè)國(guó)家的862個(gè)中心進(jìn)行“平行對(duì)照臨床試驗(yàn)”（PLATO），該試驗(yàn)發(fā)表在《2009年美國(guó)心臟雜志》第四期上。PLATO采用隨機(jī)、雙盲、多中心研究，納入了1.86萬例因急性冠脈癥住院患者。試驗(yàn)制訂了阿司匹林分別與替卡格雷或氯吡格雷的兩種治療方案。針對(duì)ST段抬高的ACS或非ST抬高的ACS住院患者�；颊呦冉邮芴婵ǜ窭�180mg或氯吡格雷300mg，然后在服用阿司匹林的基礎(chǔ)上接受了1年替卡格雷90mg或氯吡格雷75mg的治療。主要療效終點(diǎn)是首次出現(xiàn)血管性死亡、心肌梗死或腦卒中的時(shí)間，是否出血是主要的安全標(biāo)準(zhǔn)。 

    研究顯示，替卡格雷與氯吡格雷相比，能明顯降低患者心梗、卒中或心血管死亡等首要終點(diǎn)事件，而嚴(yán)重出血并發(fā)癥沒有增加。第Ⅱ階段試驗(yàn)是針對(duì)冠狀動(dòng)脈搭橋患者用藥，替卡格雷有效。該藥與氯吡格雷副作用相似，并不增多。在Ⅲ期試驗(yàn)結(jié)果類似前提下，無疑是對(duì)抗血小板治療有了一大進(jìn)步。 

    研究還表明，替卡格雷和氯吡格雷的作用方式不同。氯吡格雷對(duì)血小板造成不可逆轉(zhuǎn)影響，血小板在一周內(nèi)都維持原狀，但停止替卡格雷治療后，該作用被很快減弱或逆轉(zhuǎn)，兩天內(nèi)血小板會(huì)上升。這種差異對(duì)手術(shù)中病人過量出血是非常重要的�？焖倌孓D(zhuǎn)后更適合冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)用藥，或擁有多支血管病變并可能會(huì)接受旁路手術(shù)患者。這對(duì)依從性不佳的患者是一種挑戰(zhàn)，漏用藥將可能導(dǎo)致心�；�中風(fēng)。 

    在PLATO研究中，替卡格雷所造成的、與冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)無關(guān)的主要出血事件有較高的發(fā)生率，包括了一些致命的顱內(nèi)出血。但在所有出血事件中，替卡格雷組患者的死亡率明顯要低。然而，到目前為止，研究者還無法從眾多復(fù)雜的研究結(jié)果中總結(jié)出替卡格雷能降低過量出血的真正原因，其為何具有良好治療效果的問題尚待闡明。隨著替卡格雷這一新化合物的出現(xiàn)，很多患者都會(huì)得到有效的治療保障，尤其是替卡格雷停藥后血小板功能很快得到恢復(fù)。對(duì)所有ACS患者進(jìn)行用藥治療，只需在冠脈造影發(fā)現(xiàn)需要進(jìn)行冠狀動(dòng)脈搭橋時(shí)停藥即可，藥物應(yīng)用顯得更加靈活；臨床醫(yī)師會(huì)對(duì)替卡格雷表現(xiàn)出極大熱情。

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