替卡格雷是第一只可逆的結合型口服P2Y12腺苷二磷酸受體拮抗劑

    隨著全球經濟的快速發展和人類生活工作環境的變化，血栓性疾病的發生率逐年增長，心肌梗塞和腦梗塞分別是當前致死率、致殘率最高的疾病。其發生都與血栓的形成有著直接的關系，而老齡化直接推動了此發展進程，使抗血栓藥物成為全球熱門開發的領域之一。

    目前，臨床使用的抗血小板聚集藥物中，百時美施貴寶和賽諾菲-安萬特的Plavix（氯吡格雷）已成為年銷售額百億美元的當紅品種，獲得FDA批準的禮來和第一三共公司的普拉格雷（Effient）已是一個潛在的競爭者，而阿斯利康的替卡格雷的推出，有望成為格雷類口服抗血小板聚集和抗血栓類鼎足之勢的藥物。

    替卡格雷是第一只可逆的結合型口服P2Y12腺苷二磷酸受體拮抗劑，這一特點成為頗具發展潛力的優勢。1999年，阿斯利康開始了替卡格雷的研制。

    2009年，歐洲心臟病協會年會（ESC）首次公布替卡格雷（Ticagrelor）的Ⅲ期試驗結果，詳細敘述比較了其對急性冠狀動脈綜合征（ACS）患者的療效。阿斯利康公司向歐盟遞交了抗血栓藥物Brilinta的上市申請（MAA），并于年底前向美國FDA提交了新藥上市的申請（NDA）。

 
    2006～2008年在43個國家的862個中心進行“平行對照臨床試驗”（PLATO），該試驗發表在《2009年美國心臟雜志》第四期上。PLATO采用隨機、雙盲、多中心研究，納入了1.86萬例因急性冠脈癥住院患者。試驗制訂了阿司匹林分別與替卡格雷或氯吡格雷的兩種治療方案。針對ST段抬高的ACS或非ST抬高的ACS住院患者。患者先接受替卡格雷180mg或氯吡格雷300mg，然后在服用阿司匹林的基礎上接受了1年替卡格雷90mg或氯吡格雷75mg的治療。主要療效終點是首次出現血管性死亡、心肌梗死或腦卒中的時間，是否出血是主要的安全標準。 

    研究顯示，替卡格雷與氯吡格雷相比，能明顯降低患者心梗、卒中或心血管死亡等首要終點事件，而嚴重出血并發癥沒有增加。第Ⅱ階段試驗是針對冠狀動脈搭橋患者用藥，替卡格雷有效。該藥與氯吡格雷副作用相似，并不增多。在Ⅲ期試驗結果類似前提下，無疑是對抗血小板治療有了一大進步。 

    研究還表明，替卡格雷和氯吡格雷的作用方式不同。氯吡格雷對血小板造成不可逆轉影響，血小板在一周內都維持原狀，但停止替卡格雷治療后，該作用被很快減弱或逆轉，兩天內血小板會上升。這種差異對手術中病人過量出血是非常重要的。快速逆轉后更適合冠狀動脈搭橋手術用藥，或擁有多支血管病變并可能會接受旁路手術患者。這對依從性不佳的患者是一種挑戰，漏用藥將可能導致心梗或中風。 

    在PLATO研究中，替卡格雷所造成的、與冠狀動脈搭橋術無關的主要出血事件有較高的發生率，包括了一些致命的顱內出血。但在所有出血事件中，替卡格雷組患者的死亡率明顯要低。然而，到目前為止，研究者還無法從眾多復雜的研究結果中總結出替卡格雷能降低過量出血的真正原因，其為何具有良好治療效果的問題尚待闡明。隨著替卡格雷這一新化合物的出現，很多患者都會得到有效的治療保障，尤其是替卡格雷停藥后血小板功能很快得到恢復。對所有ACS患者進行用藥治療，只需在冠脈造影發現需要進行冠狀動脈搭橋時停藥即可，藥物應用顯得更加靈活；臨床醫師會對替卡格雷表現出極大熱情。

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