北京阜外心血管病醫(yī)院楊躍進教授等進行的一項動物實驗顯示, 替羅非班能通過保護內皮功能有效地防治急性心肌梗死(AMI)再灌注后無再流,而氯吡格雷與阿司匹林合用則完全無效。[Heart 2006, 92(8): 1131]

 

    以往有動物實驗及臨床研究均表明血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)受體拮抗劑具有防治AMI再灌注后無再流的作用,但其確切機制尚不明,推測與其強的抗血小板作用有關。氯吡格雷和阿司匹林也是抗血小板藥物,兩者合用能有效預防支架內血栓形成,但其對無再流的影響尚未見研究。

 

    以左前降支冠脈結扎3小時,松解1小時的小型豬為AMI再灌注模型,小豬隨機分為對照組、氯吡格雷+阿司匹林組、替羅非班組、缺血預適應組和假手術組。在AMI前后和再灌注后研究者分別行血小板最大聚集率、一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)活性測定,同時進行血流動力學測定和心肌聲學造影顯像(MCE),最終行病理學分析。

 

    結果顯示,替羅非班和氯吡格雷+阿司匹林均可使血小板最大聚集率顯著降低。與對照組相比,替羅非班可顯著提高血NO水平,增加再流區(qū)心肌組織中結構型一氧化氮合酶(cNOS)活性及mRNA表達,減少再流區(qū)心肌組織中誘導型NOS活性及mRNA表達, 減小無再流范圍(對照組MCE 和病理學無再流面積分別為 78.5%和82.3%;替羅非班組為22.8%和23.2%,P均<0.01); 減小心肌壞死范圍(對照組壞死面積98.5%;替羅非班組 89.2% ,P<0.05)。然而, 氯吡格雷與阿司匹林合用組NO、cNOS活性、無再流范圍及心肌壞死范圍與對照組相比無顯著差異(P均>0.05),僅能減少再流區(qū)心肌組織中誘導型NOS活性及mRNA表達。

 

    上述研究表明, 替羅非班并不是通過抑制血小板激活,而可能通過保護內皮細胞起到了減少無再流的作用。而氯吡格雷與阿司匹林合用雖能減輕再灌注后的炎性反應,但并無保護內皮功能,亦不能減小無再流范圍。