從很多年以前出現(xiàn)的治療高血壓的復(fù)方制劑,如復(fù)方利血平(復(fù)方降壓片)、復(fù)方利血平氨苯蝶啶片(降壓0號)等,到近年來不斷推出的新型復(fù)方制劑,這種組合不同種類、固定劑量的抗高血壓單片制劑越來越廣泛地應(yīng)用于臨床,并受到臨床專家的充分肯定。
血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素受體拮抗劑(ARB)、鈣離子通道阻滯劑(CCB)、β受體阻滯劑、利尿劑是現(xiàn)今常用的五大類抗高血壓藥物,這些藥物單獨(dú)使用時(shí)在臨床降壓治療中發(fā)揮了積極作用,但效果有時(shí)難以令人滿意,患者血壓達(dá)標(biāo)率較低。近年來,研究人員將這些不同種類的降壓藥物分別組合制成單片復(fù)合制劑,如ACEI與CCB、ACEI與利尿劑、ARB與利尿劑、CCB與利尿劑等,相繼應(yīng)用于臨床。不久前,全球首個(gè)有關(guān)ARB與CCB的單片復(fù)方制劑也在我國上市。專家指出,我國目前血壓達(dá)標(biāo)率僅三成,藥物降壓效果、患者依從性、藥物的副作用、使用簡便是影響血壓達(dá)標(biāo)率的四大因素。而單片復(fù)方制劑作為目前降壓效果最強(qiáng)的抗高血壓藥物之一,針對這四大關(guān)鍵因素,提供強(qiáng)化、優(yōu)化、簡化的治療方案,從而有望突破血壓達(dá)標(biāo)的瓶頸。
四大因素使血壓達(dá)標(biāo)遭遇瓶頸
高血壓是腦卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性腎臟病的重要危險(xiǎn)因素。有效控制高血壓(即血壓達(dá)標(biāo))可大幅減少或防止出現(xiàn)并發(fā)癥和死亡風(fēng)險(xiǎn)。臨床研究表明,收縮壓/舒張壓每降低10毫米汞柱/5毫米汞柱,腦卒中發(fā)生危險(xiǎn)即可下降35%~40%,心肌梗死發(fā)生危險(xiǎn)下降20%~25%,心力衰竭發(fā)生危險(xiǎn)減少50%。目前全球主要高血壓防治指南將140/90毫米汞柱定為普通高血壓患者的達(dá)標(biāo)目標(biāo),而對于伴有糖尿病、腎病等并發(fā)癥的高危患者,血壓應(yīng)控制在130/80毫米汞柱以下。
然而,根據(jù)2009年最新公布的中國高血壓控制現(xiàn)狀調(diào)查(CHINA STATUS)結(jié)果顯示,即使在我國三甲醫(yī)院接受治療的高血壓患者中,血壓達(dá)標(biāo)率也僅為三成。北京大學(xué)人民醫(yī)院胡大一教授指出:“目前,血壓達(dá)標(biāo)率的提高面臨瓶頸,這個(gè)瓶頸的形成與四大因素密切相關(guān)。其中,藥物的降壓療效是血壓達(dá)標(biāo)的核心,同時(shí)患者依從性、藥物副作用(即藥物耐受性),以及服藥的簡化和方便是影響患者能否長期血壓達(dá)標(biāo)的重要因素。此外,治療的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)也會影響患者能否堅(jiān)持治療。”
在我國,超過一半的患者用單藥治療無法使血壓達(dá)標(biāo),需要服用兩種或以上的降壓藥物。但即使采取多藥聯(lián)合治療策略,總體血壓達(dá)標(biāo)率依然很低。北京大學(xué)人民醫(yī)院孫寧玲教授指出:“這說明,要有效控制高血壓就應(yīng)采取更加強(qiáng)有力的治療手段。我國高血壓患者中,中重度近70%,血壓每毫米汞柱的降低都會為患者帶來切實(shí)的利益,只有強(qiáng)效降壓才能使他們遠(yuǎn)離高血壓的威脅,最大限度地減少心血管事件和死亡的風(fēng)險(xiǎn),這才是血壓達(dá)標(biāo)的根本所在。”
單片復(fù)方制劑成為高血壓治療新趨勢
單片復(fù)方制劑是將幾種不同的藥物成分包含在單個(gè)的藥片中。在治療高血壓的5種藥物種類之間進(jìn)行聯(lián)合,存在多種可能性,可以在單個(gè)藥片中將這些藥物以不同的聯(lián)合方式相互組合。專家認(rèn)為,這些單片復(fù)合制劑中的一些藥物聯(lián)合較其他自由聯(lián)合更有意義,且多年來已經(jīng)被用于治療患者,取得顯著效果。
孫寧玲表示,單片復(fù)方制劑與自由聯(lián)合用藥相比,有更多優(yōu)勢,如治療的便利性、患者用藥的依從性、價(jià)格等,明顯優(yōu)于兩種或多種單藥同時(shí)服用。她說,單片復(fù)方制劑作為起始降壓治療較單藥加量或自由聯(lián)合治療,血壓達(dá)標(biāo)率可提高20%。但在用藥的靈活性方面,單片復(fù)方制劑由于受固定劑量影響,不如聯(lián)合用藥。
專家指出與多藥聯(lián)合治療方案相比,單片復(fù)方制劑提出的“一日一片藥”的治療方案不僅使服藥簡化、方便,且治療費(fèi)用低于大多數(shù)聯(lián)合用藥治療方案的綜合費(fèi)用,在保證療效的同時(shí),減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),有助于提高患者長期治療的依從性。孫寧玲說:“對于大多數(shù)需要服用兩種甚至更多種藥物來控制血壓的患者而言,單片復(fù)方制劑無疑是一個(gè)性價(jià)比最佳的選擇。”
2009年,歐洲高血壓學(xué)會(ESH)指出,最新的臨床證據(jù)推薦優(yōu)先使用以下組合治療高血壓患者,降低終點(diǎn)事件:ARB/利尿劑、ACEI/利尿劑、ARB/CCB、ACEI/CCB、CCB/利尿劑;其中ARB/CCB聯(lián)合的合理性和有效性更是得到充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持,應(yīng)作為首選降壓藥物之一。根據(jù)一項(xiàng)多國、隨機(jī)、雙盲的平行對照試驗(yàn)(EX-FAST試驗(yàn)),對于單藥治療血壓未達(dá)標(biāo)的高血壓患者,纈沙坦/氨氯地平治療16周后可使近90%的患者血壓達(dá)標(biāo);另有研究證明,對于輕、中、重度高血壓患者,纈沙坦/氨氯地平治療8周后,收縮壓降壓幅度分別為20、30和40毫米汞柱。
《2009歐洲心血管學(xué)會(ESC)/歐洲高血壓學(xué)會(ESH)歐洲高血壓指南》提出,起始采用聯(lián)合降壓治療可以帶來臨床益處,特別是對于存在心血管高危險(xiǎn)因素,需要早期控制血壓的患者,簡化治療可以提高患者依從性,單片復(fù)方制劑應(yīng)作為首選用。