導(dǎo)讀:肺動脈高血壓是一種發(fā)病率較高、而且危害性很強(qiáng)的疾病,這種病的致死率很高。目前,歐洲心臟病學(xué)會肺動脈高壓診療指南已將安立生坦列為肺動脈高壓治療的最高級別推薦藥物下面和百濟(jì)藥師一起來了解一下安立生坦。
肺動脈高壓分為原發(fā)性(或特發(fā)性)和繼發(fā)性兩類。其中原發(fā)性肺動脈
高血壓是肺動脈的內(nèi)皮
腫瘤,相當(dāng)于內(nèi)皮細(xì)胞惡變后快速在肺動脈血管腔中生長并長滿,所有靜脈血因此都被肺動脈擋在一側(cè)。如無正確治療,患者很快會死于難以糾正的右心衰竭。對于繼發(fā)性肺動脈高壓一般在不觸犯禁忌癥的情況下都需要根據(jù)病因進(jìn)行手術(shù),并配合術(shù)后藥物治療,對于原發(fā)性肺動脈高壓的治療只能進(jìn)行藥物治療。
安立生坦是一種高選擇性內(nèi)皮素受體拮抗劑,可通過作用于肺動脈高壓患者體內(nèi)功能發(fā)生改變的內(nèi)皮素及其受體,防止血管過分收縮,進(jìn)而緩解疾病癥狀,提高患者生活質(zhì)量,改善生存狀況。“安立生坦幾乎不影響患者服用其他藥物,這一點(diǎn)在同類肺動脈高壓的治療藥物中是值得稱道的。該藥進(jìn)入我國臨床后,將顯著改善目前臨床治療這種疾病的‘捉襟見肘’的局面。”荊志成教授補(bǔ)充道。
內(nèi)皮素是由血管系統(tǒng)、肺、腎中的內(nèi)皮細(xì)胞、胃腸道細(xì)胞和巨噬細(xì)胞合成和釋放的肽類家族。內(nèi)皮素家族由三個21-α-氨基酸異構(gòu)肽(ET-1、ET-2和ET-3)組成。內(nèi)皮素-1(ET-1)已被鑒定為主要的心血管異構(gòu)肽。 ET-1通過A型(ETA)和B型(ETB)的內(nèi)皮素受體亞型以自分泌和旁分泌的方式起作用。ETA受體位于血管平滑肌細(xì)胞并且其活化介導(dǎo)了血管收縮和促有絲分裂。ETB受體主要位于內(nèi)皮細(xì)胞,其中該受體經(jīng)由內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合成活化的刺激血管舒張并且經(jīng)由受體介導(dǎo)胞吞作用刺激ET-1的清除。但是,一些ETB受體還位于平滑肌細(xì)胞,其中該受體介導(dǎo)血管收縮和細(xì)胞增殖。ETA受體活化還是心肌細(xì)胞肥大和腎成纖維細(xì)胞增殖的有力刺激。 在人類血管中,85%的ET受體種群由ETA受體組成,這表明僅僅對該受體的拮抗作用可能具有主要的治療益處。此外,通過內(nèi)皮細(xì)胞上的ETB受體保護(hù)由ET-1所誘導(dǎo)的天然的血管擴(kuò)張劑和清除應(yīng)答,從而認(rèn)為對ETA的選擇性的拮抗作用是有利的。 基于這些動物模型的結(jié)果,對于ERA而言存在著若干潛在的臨床適應(yīng)癥,包括肺性高血壓、系統(tǒng)性高血壓、慢性
腎病和血管成形術(shù)后的再狹窄。
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