老年癡呆癥特征性病理變化為大腦皮層萎縮,并伴有β-淀粉樣蛋白沉積,神經(jīng)原纖維纏結(jié),大量記憶性神經(jīng)元數(shù)目減少,以及老年斑的形成。
阿瑞斯(鹽酸多奈哌齊)可以通過增強膽堿能神經(jīng)的功能發(fā)揮治療作用。阿瑞斯為特異的可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑,此酶主要存在于腦部。阿瑞斯在活體外實驗對乙酰膽堿酯酶的抑制作用比丁酰膽堿酯酶的抑制作用強1000倍,后者主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)以外。阿瑞斯可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶對乙酰膽堿的水解,從而提高乙酰膽堿的濃度。
臨床試驗中阿爾茨海默型癡呆病人一日1次口服5ml阿瑞斯,服藥后達穩(wěn)態(tài)時乙酰堿酯酶活性測定(紅細胞膜)分別被抑制63.6%和77.3%。阿瑞斯(鹽酸多奈哌齊)抑制紅細胞乙酰膽堿酯酶(Ache)的作用與ADA-Scog量表的變化有關(guān)。在臨床試驗中,通過三個有效性標準的聯(lián)合應(yīng)用進行分析來證明為期6個月的阿瑞斯的治療效果:ADA-Scog量表(測定認知功能的量表),CIBIC量表(測定整體功能的量表)和CDB量表的DAL均有明顯改善。