替莫唑胺：成人惡性黑色素瘤治療藥物

導讀：皮膚癌在我國的發病率很低，但在白色人種中卻是常見的惡性腫瘤之一，這可能與所處的地理位置和人民的生活方式有關。皮膚癌發展緩慢，容易發現及方便活檢的特點，容易作到早期診斷、早期治療，故預后良好。常見治療是手術、放療、中醫治療等。預防皮膚癌的秘訣十分簡單，就是常吃堿性食物以防止酸性廢物的累積，因為酸化的體液環境，是正常細胞癌變的肥沃土壤，調整體液酸堿平衡，是預防皮膚癌的有效途徑。

替莫唑胺——成人惡性神經膠質瘤和惡性黑色素瘤的治療藥物
 
替莫唑胺是新型的抗腫瘤藥物。本品作為成人惡性神經膠質瘤和惡性黑色素瘤的治療藥物，它是烷化劑未托唑胺的口服有效類似物，但骨髓抑制作用明顯較小，該藥耐受性較好。在臨床上用于治療成人頑固性多形性成膠質細胞瘤。

    藥理藥效學實驗表明：替莫唑胺不直接發揮作用，在生理pH下，它經非酶途徑快速轉化為活性化合物MTIC。卡莫司汀和替莫唑胺聯合應用（卡莫司汀先于替莫唑胺）治療，兩藥有協同作用。替莫唑胺對一系列中樞神經系統腫瘤異種移植，均可使小鼠壽命顯著延長，腫瘤完全消失。對這些腫瘤細胞株，替莫唑胺的作用大于卡莫司汀，是甲基芐肼4倍。另外，替莫唑胺對多種中樞神經系統癌癥有治療活性，包括對卡莫司丁耐受的腫瘤。
臨床實驗表明：在162個復發多形性成膠質細胞瘤的患者進行了一項單臂、多中心研究，其中54例為頑固性多形性成膠質細胞瘤。該人群的總體腫瘤反應率為22%，完全反應率為9%。所有反應平均維持64周。在此人群中，6個月時無惡化存活率為45%，12個月時無惡化存活率為29%。平均無惡化存活期為15.9個月。6個月總體存活率為74%，12個月時總體存活率為65%，平均總體存活期為15.9個月。替莫唑胺的不良反應包括惡心、嘔吐、倦怠等，這些不良反應通常為輕度至中度。重度惡心和嘔吐的發病率分別為10%和6%。另外為骨髓抑制為劑量限制性不良反應，但不累積。

    替莫唑胺是由Schering-plough公司研制開發，99年8月11日經FDA批準在美國獲準上市，同時在多國上市，上市劑型為膠囊，劑量為5mg,20mg,100mg,250mg.另外，Schering-plough公司計劃申請另一種適應癥，即退行性星形細胞癌。
    在美國每年有2-3萬新發病的腦瘤患者，其治療方案主要是外科及Υ刀等手術治療，但風險大，費用高，手術后復發率高，需服用口服藥物控制腫瘤復發。用于控制腦瘤復發的口服藥物只有卡莫司丁，但卡莫司丁的副作用大，且不可逆。新型抗腦瘤藥替莫唑胺的研制，既為廣大腦瘤患者解除痛苦。



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