司莫司汀，老年人易有腎功能減退

   導(dǎo)讀：司莫司汀為細(xì)胞周期非特異性藥物主要用于惡性淋巴瘤、腦瘤、黑色素瘤、肺癌等，有較好的療效。

　　司莫司汀是洛莫司汀（CCNU)的衍生物，作用與卡莫司汀、洛莫司汀相似，烷化DNA，防止DNA修復(fù)，改變RNA結(jié)構(gòu)，改變靶細(xì)胞的蛋白質(zhì)和酶的結(jié)構(gòu)和功能。對(duì)皮下接種Lewis肺癌，小鼠自發(fā)乳腺癌，B-16惡性黑色素瘤的療效優(yōu)于BCNU和CCNU，而毒性較低。本品屬于細(xì)胞周期非特異性藥物。但對(duì)M期和G1/S期的細(xì)胞有較大的殺傷作用。

　　司莫司汀細(xì)胞周期非特異性藥物，對(duì)處于G1-S邊界，或S早期的細(xì)胞最敏感，對(duì)G2期也有抑制作用。本品進(jìn)入體內(nèi)后其分子從氨甲酰胺鍵處斷裂為兩部分，一為氯乙胺部分，將氯解離形成乙烯碳正離子，發(fā)揮烴化作用，使DNA鏈斷裂，RNA 及蛋白質(zhì)受到烴化，這與抗腫瘤作用有關(guān)；另一部分為氨甲酰基部分變?yōu)楫惽杷狨ィ�或再轉(zhuǎn)化為氨甲酸，以發(fā)揮氨甲酰化作用，主要與蛋白質(zhì)特別是其中的賴(lài)氨酸末端的氨基等反應(yīng)，這主要與骨髓毒性作用有關(guān)，氨甲酰化還破壞一些酶蛋白使DNA被破壞后難以修復(fù)，這有助于抗癌作用。本品與其它烷化劑并無(wú)交叉耐藥性。

　　司莫司汀口服吸收迅速，服用14C標(biāo)記的本品，在胃中迅速分解進(jìn)入血液，并分解為氯乙基及4-甲基環(huán)已基兩部分，用藥后10分鐘，血漿中即可出現(xiàn)此兩種物質(zhì)，1~3小時(shí)環(huán)已基部分達(dá)最大值，6小時(shí)氯乙基部分達(dá)最高峰。將環(huán)已基及氯乙基分別標(biāo)記的本品120-290mg/m2給病人服用，血漿環(huán)已基a半衰期為24小時(shí)，β半衰期為72小時(shí)；氯乙基的半衰期為36小時(shí)。本品分子量小，脂溶性大，易透過(guò)血腦屏障，腦脊液的藥物水平為血漿的15%~30%。本品體內(nèi)分布以肝、胃、腸、肺、腎中濃度最大，60%的藥物在48小時(shí)后以代謝產(chǎn)物的形式從尿中排出，此外亦經(jīng)膽汁、糞便及呼氣時(shí)隨CO2排出。

　　司莫司汀的不良反應(yīng)骨髓抑制，呈延遲性反應(yīng)，有累計(jì)毒性。白細(xì)胞或血小板減少最低點(diǎn)出現(xiàn)在 4～6周，一般持續(xù)5～10天，個(gè)別可持續(xù)數(shù)周，一般6～8周可恢復(fù)；服藥后可有胃腸道反應(yīng)；肝腎功因與較高濃度藥物接觸，可影響器官功能；乏力，輕度脫發(fā)；偶見(jiàn)全身皮疹，可抑制睪丸與卵巢功能，引起閉經(jīng)及鏡子缺乏。

　　百濟(jì)藥師溫馨提醒：司莫司汀骨髓抑制、感染、肝腎功能不全者慎用；用藥期間應(yīng)密切注意血象、血尿素氮、尿酸、肌酐清除率、血膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶的變化、肺功能。老年人易有腎功能減退，可影響排泄，應(yīng)慎用。本品可抑制身體免疫機(jī)制，使疫苗接種不能激發(fā)身體抗體產(chǎn)生。用藥結(jié)束后三個(gè)月內(nèi)不宜接種活疫苗。預(yù)防感染，注意口腔衛(wèi)生。

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