我國原創(chuàng)的新型口服亞型選擇性組蛋白去乙酰化酶抑制劑西達本胺,在治療外周T細胞淋巴瘤方面,療效與國際兩個上市藥物相當(dāng),但安全性和耐受性明顯優(yōu)于后者。在日前舉行的第七屆中國腫瘤內(nèi)科大會暨第二屆中國腫瘤醫(yī)師大會上,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院副院長石遠凱教授在國內(nèi)首次發(fā)布了西達本胺治療外周T細胞淋巴瘤(PTCL)的Ⅱ期臨床研究結(jié)果。
PTCL是一組異質(zhì)性很強的淋巴細胞異常增殖性疾病,包括約18種病理亞型。該病在我國的年發(fā)病人數(shù)約為6萬人,年患病率約為90/100萬,可歸屬于罕見病范疇。FDA于2009年和2011年分別批準了兩個以PTCL為適應(yīng)證的新藥上市,普拉曲沙和羅米地辛,但尚未在中國上市。因此,對于我國PTCL患者而言,其治療基本屬于空白。
此次研究首先通過探索性試驗確定西達本胺的給藥方案為每周兩次、每次30毫克、無停藥休息周。隨后的關(guān)鍵性試驗采用多中心、非隨機、單組、開放設(shè)計,其主要療效指標為客觀緩解率(ORR)。試驗共入組83位患者,其中79位患者進入療效的分析評估。同時,試驗設(shè)立獨立專家委員會,對研究者判定的緩解病例進行療效評價。
研究結(jié)果顯示,已上市的普拉曲沙和羅米地辛相比,其安全性耐受性明顯提高。此外,其療效與普拉曲沙和羅米地辛相當(dāng)。
組蛋白去乙酰化酶(HDAC)為表觀遺傳調(diào)控重要酶家族,通過開發(fā)HDAC抑制劑,可在染色質(zhì)結(jié)構(gòu)水平上對腫瘤起到治療效果。石遠凱表示,目前研究顯示,西達本胺單藥在治療復(fù)發(fā)或難治性PTCL方面具有較好的效益風(fēng)險比,且口服給藥便利。在淋巴瘤等惡性腫瘤治療領(lǐng)域中,該藥或?qū)⒊蔀閲H在研新藥中最有應(yīng)用前景的抗癌新藥。