氯膦酸二鈉膠囊可抑制破骨細胞活性

   導讀：惡性腫瘤骨轉移導致骨質溶解產生高鈣血癥、疼痛和病理性骨折等表現，可能會致命或導致患者生活質量急劇惡化。臨床應用氯膦酸二鈉治療骨轉移癌疼痛，有較好的效果。

　　氯膦酸二鈉膠囊，又名固令，是天然焦磷酸鹽的類似物，對骨有強烈的親和性。骨骼系統與其他器官一樣會罹患來自任何組織成份腫瘤或來自其他器官的轉移性病變，骨轉移癌是惡性腫瘤晚期常見的并發癥之一，其主要癥狀是難以控制的進行性骨痛。

　　骨癌的病理種類包括多發性骨髓瘤、骨性肉瘤、軟性肉瘤、纖維肉瘤等，最常見的惡性骨癌病兆是癌轉移至骨頭，尤其在脊椎骨及骨盆骨最常見。體外研究表明，氯膦酸二鈉膠囊可抑制磷酸鈣沉積，抑制其轉化為羥磷灰石，延緩磷灰石晶體聚合成更大的結晶體；并減慢其分解，尤其對骨轉移處的破壞骨的吸收具有明顯的抑制功效。氯膦酸二鈉膠囊抑制破骨細胞的活性，降低血鈣濃度，對于減輕腫瘤細胞引起的骨質破壞，改善骨痛癥狀，療效可靠。

　　氯膦酸二鈉膠囊為骨吸收抑制劑，它既可影響破骨細胞從其前身向成熟轉化，又影響破骨細胞與骨表面的結合過程，從而抑制骨溶解，防止高鈣血癥，減少腫瘤對骨的直接浸潤，并能抑制前列腺素的生成，因而有減輕疼痛及減少病理性骨折的作用。

　　氯膦酸二鈉膠囊臨床上用于治療乳腺癌或多發性骨髓瘤患者與骨轉移有關的溶骨性損害、高鈣血癥以及骨痛等，對骨轉移所致的骨痛有良好的治療效果。氯膦酸二鈉膠囊適應癥主要分為四類：惡性腫瘤并發的高鈣血癥；溶骨性癌轉移引起的骨痛；可避免或延遲惡性腫瘤溶骨性骨轉移；各種類型骨質疏松。

　　氯膦酸二鈉膠囊主要作用于骨組織，防止羥磷灰石結晶溶解和直接抑制破骨細胞活性，從而抑制骨的吸收。氯膦酸二鈉膠囊可導致破骨細胞產生形態學變化，細胞包含物的損耗和縐狀緣收縮。同時也有實驗證明，氯膦酸二鈉膠囊可以抑制各種不同的中介物，如抑制酸液的產生、前列腺素的合成及溶酶體的釋放，間接降低破骨細胞的活性。氯膦酸二鈉膠囊的理化性質與羥乙磷酸二鈉類似，但其潛在的抑制破骨細胞活性功能高10倍，而對骨礦化作用則無影響。

　　氯膦酸二鈉膠囊最常見的藥物不良反應是惡心、嘔吐和腹瀉，大約有10%的患者可能發生，但這些反應通常是輕度的，在高劑量時更常見。在有阿斯匹林過敏性哮喘的患者中，個別患者有呼吸功能受損癥狀。有報道處于疾病晚期的病人，使用本藥后發生可逆性蛋白尿、血清肌酐升高及腎功能不全，但臨床試驗引起腎功能損害的因果關系尚未確定。

　　氯膦酸二鈉膠囊禁止與其它雙磷酸鹽合用；與非甾體類抗炎鎮痛藥同時使用，有引起腎功能不全的報告；由于增加低鈣血癥的危險，與氨基糖甙類藥物同時使用時應謹慎；有報道氯膦酸二鈉膠囊與磷酸雌莫司汀同時使用，可使磷酸雌莫司汀血清濃度升高；氯膦酸二鈉膠囊可與二價陽離子形成難溶的復合物，同時給予食物或抗酸劑、鐵劑等含二價陽離子的藥物，可使本藥的生物利用度顯著降低，因此不應與牛奶、食物或含鈣和其他二價陽離子的藥物同服。

　　百濟藥師溫馨提醒，氯膦酸二鈉膠囊對鈣及骨礦物質具有極強的吸附性，主要分布在骨骼中發揮療效。一般的用量范圍內，該藥不影響骨組織中礦物質的正常代謝過程。

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