目的：評價復方紅豆杉膠囊治療中晚期惡性腫瘤的療效和毒副反應。

    方法：1998年6月一2001年10月.70例中晚期惡性腫瘤單獨應用復方紅豆杉膠囊口服治療，0.6g1次，每日3次，飯后服，21d為一周期，至少有2個周期以上評價療效。

    結果：70例可評價療效病例中，CR2例(2.9%)，PR26例(37.1%)，總有效率(CR十PR)40.0%。中位生存期8月(3-36月)主要不良反應為輕微骨髓抑制，非血液學毒性輕微，一般均可耐受。

    結論：復方紅豆杉膠囊不僅能抑制腫瘤生長，而且可以改善患者的生活質量，從而達到延長患者生命的作用。

    復方紅豆杉膠囊是一種新的抗有絲分裂抑制劑，作用在G后期和M期，體內外研究證實它對多種腫瘤有效。為探索復方紅豆衫膠囊在中晚期惡性腫瘤中的作用，我科自1998年6月-2001年10月，單獨應用重慶賽諾制藥有限公司生產的復方紅豆杉膠囊治療中晚期惡性腫瘤70例，取得滿意療效，現(xiàn)報告如下。

    1 臨床資料

    1.1 一般資料 本組病例均屬中晚期惡性腫瘤，不適合手術或拒絕手術及術后復發(fā)和轉移病例，有臨床可觀察指標，均經病理學或細胞學證實。70例中，男44例，女26例，年齡38-78歲，中位年齡52歲。Karnofsky performance status（KPS）≥40分。腫瘤種類:肺癌56例，男34例，女22例;大腸癌9例，男6例，女3例;胃癌4例，男3例，女1例;口腔癌(舌癌)1例為男性。病理類型:肺鱗癌30例、腺癌17例、腺鱗癌6例、小細胞未分化癌3例。直腸癌6例(管狀腺癌5例，粘液腺癌1例);結腸癌3例(粘液腺癌2例，乳頭狀腺癌1例);胃癌4例(粘液腺2例，低分化腺癌及印戒細胞癌各1例);舌體鱗癌1例為男性。TNM分期(1997年UICC)分期:肺癌Ⅱ期6例、ⅢA期28例、ⅢB期18例、IV期4例。大腸癌ⅢA期2例、ⅢB期6例、IV期1例。胃癌ⅢB期3例、IV期1例。舌癌II期1例.轉移情況:淺表淋巴結轉移26例，其中肺癌鎖骨上淋巴結轉移21例、胃癌2例、舌癌領下淋巴結轉移1例、直腸癌腹股溝淋巴結轉移2例.肺癌伴肺內、縱隔、胸膜轉移22例，肺癌肝轉移2例，大腸癌肝轉移3例.肺癌骨轉移3例，大腸癌骨轉移1例.胃癌腹膜后淋巴結轉移伴胰腺浸潤1例。1.2治療方法 復方紅豆杉囊膠0.6g/次，每日3次，飯后服.連服21d，休息7d為一周期，共用2-11個周期，平均4.3周期。

    1.3  觀察指標 治療前后檢查三大常規(guī)，肝腎功、心電圖、腹部B超、胸透或胸片，CT等。治療過程中每周查血常規(guī)1次，詳細記錄KPS、體重、癥狀及體征變化和各系統(tǒng)毒副反應。治療有效率采用WHO實體瘤客觀療效指標評價，毒副反應采用WHO毒性分級標準。

    1.4 統(tǒng)計學方法 采用了X2及t檢驗。

    2 結果

    2.1 臨床療效 見表1（略）。 

    2.2 生活質量 全組治療前KPS平均62分，治療后平均85分，KPS提高40分占4.3%(3/70)，30分占12.9%(9/70)，20分占17.1%(12/70)，10分占40%(28/70)。體重增加74.3%(52/70).

    2.3 毒副反應 見表2（略）。從表2可知，毒副反應無1例II一IV度發(fā)生;僅為少數(shù)Ⅰ度不良反應，主要表現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲下降、白細胞減少及肝功能異常，但均不影響繼續(xù)治療。

    3  討 論

    復方紅豆杉膠囊(原名紫杉膠囊)為中藥復方制劑．其主要活性成分為紫杉醇、巴卡汀-Ⅲ 、RO、RbⅠ、RgⅠ和三萜皂甙等。抗癌活性最強，作用機制及靶位點聯(lián)合狀態(tài)的微管。促進微管裝配，抑制其解聚，從而抑制紡垂體功能使細胞有絲分裂停滯。迄今為止已發(fā)現(xiàn)紫杉醇能誘導多種腫瘤的凋亡。包括卵巢癌．淋巴瘤、白血病、肺癌、胃腸道癌以及乳腺癌等。細胞生物學研究發(fā)現(xiàn)，紫杉醇誘導細胞有絲分裂停滯發(fā)生于G2-M期，Bhalla等報道紫杉醇能使bcl-2MRNA下調：紫杉醇誘導的bcl-2磷酸化才是致腫瘤凋亡更重要原因。本研究提示復方紅豆杉膠囊對肺癌有效率(CR+PR)41．1%(23/56)。大腸癌22 2％(2／9)．胃癌50. 0 (2/4)，口腔癌1O0．0%(1/1)。本組總有效率為40．0 (28／70)。中位緩解期6個月、中位生存期8個月．與文獻報道相仿。患者KPS明顯改善，體重增加74.3%。過可能與復方紅豆杉膠囊中藥的雙相性作用有關。 

    國內外研究表明，中性粒細胞減少是紫杉醇主要的劑量限制性毒性，其余常見的不良反應為脫發(fā)、肌肉酸痛、周圍神經病變．消化道反應和急性過敏性反應等。常常需要用G-CSF／GM-CSF類藥物的支持和提前采用預防過敏性藥(地塞米松、苯海拉明、西咪替丁／雷尼替丁)。本組研究應用口服復方制劑—— 復方紅豆杉膠囊，來采用上述處理，無1倒Ⅱ～ Ⅳ 度毒副反應發(fā)生，僅有少數(shù)病例發(fā)生I度白細胞減少、惡心、嘔吐、食欲下降和肝功能(AST)改變。這可能一方面與藥物的劑型、用藥途徑、藥物在體內作用濃度、時間、口服吸收方式過程有關。另一方面復方紅豆杉膠囊屬復方中藥制劑，確實具有復方中成藥特色：抗癌、抑癌和提高機體免疫功能的雙相作用，祛邪扶正、通絡散結等功效，值得臨床進一步研究及運用。

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