羥基喜樹堿治療中晚期胃癌20例臨床觀察

來源：實(shí)用診斷與治療雜志作者：趙永玲瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2010/3/19 11:02:00

【摘要】目的：探討應(yīng)用含羥基喜樹堿方案治療中晚期胃癌的療效和不良反應(yīng)。方法：治療組(FDH 方案)20例以時(shí)間先后順序給藥，應(yīng)用羥基喜樹堿10 mg／d，靜脈滴注1 h，第1～5 d．28 d為1個(gè)療程；對照組(FAM 方案)20例。結(jié)果：FDH方案治療胃癌2O例，其中完全緩解2例，部分緩解9例，穩(wěn)定5例，進(jìn)展4例，有效率為55．0 ；FAM 方案有效率35 。結(jié)論：FDH 治療方案顯示．可提高對中晚期胃癌的療效，減少其他化療藥物的劑量而降低不良反應(yīng)．這個(gè)方案值得探討和推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】中晚期胃癌；羥基喜樹堿；治療

羥基喜樹堿(hydroxycamptothecine，HCPT)能抑制拓樸異構(gòu)酶I(topoisomerace，T()P0I)的活性，使DNA單鏈斷裂抑制DNA 的復(fù)制，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，發(fā)揮其獨(dú)特的抗癌作用 ]。2003年9月一2006年5月應(yīng)用含羥基喜樹堿聯(lián)合方案治療中、晚期胃癌效果明顯，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法
1．1 一般資料 以FDH方案治療的中、晚期胃癌2O例，其中男12例，女8例；年齡為36～77歲，中位年齡56．5歲。2O例中高分化腺癌8例，中分化腺癌6例，低分化腺癌3例，印戒細(xì)胞癌2例，黏液腺癌1例。初治12例，術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移8例。對照組為同期的以FAM 方案治療中、晚期胃癌2O例，其中男14例，女6例；年齡為3O～72歲，中位年齡為51歲。高分化腺癌6例，中分化腺癌5例，低分化腺癌6例，印戒細(xì)胞癌2例，腺鱗癌1例。初冶13例，術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移7例。以上均經(jīng)病理學(xué)和細(xì)胞學(xué)證實(shí)，兩組病例具有可比性。在化療前、后均作血、尿、糞常規(guī)、肝腎功能、心電圖等檢查以評價(jià)其不良反應(yīng)。

1．2 方法 FDH 給藥方案：均以時(shí)間先后順序給藥：甲酰四氫葉酸鈣(1eucororin，LV)200 mg／d，30 rain內(nèi)靜脈滴完；5一氟尿嘧啶(5一Fu)750 mg／d，每次持續(xù)靜脈滴注8 h，第1～5 d；順鉑3Omg／d，靜脈注射，第1～5 d；羥基喜樹堿 10 mg／d，靜脈滴注1 h，第1～ 5 d；28 d為1個(gè)療程。FAM 方案：I V 200 mg／d，30 rain內(nèi)靜脈滴完；5-Fu 750 mg／d靜脈滴注，第1～5 d；阿霉素(ADM)50mg／d靜脈注射，第1 d；絲裂霉素(MMC)8 mg／d靜脈注射，第1d，每28 d為1個(gè)療程。每例至少在2個(gè)療程后方可評價(jià)療效。所有患者給藥前30 rain，均給予胃復(fù)安10 mg或樞復(fù)寧4 mg肌肉注射，以減輕胃腸道反應(yīng)。對化療前白細(xì)胞數(shù)低于3×1O ／I 者，給予惠爾血75 g，皮下注射或地塞米松10 mg，雙側(cè)足三里封閉，3～5 d，使白細(xì)胞升高超過4×1O ／I 后再化療。

1．3 療效評價(jià) 臨床近期療效參照實(shí)體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)：化療不良反應(yīng)判斷按照WHO 標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS10．0軟件分析，兩組比較用 z檢驗(yàn)，以P<O．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果
2．1 近期療效 見表1。
2．2 不良反應(yīng) 按WHO 標(biāo)準(zhǔn)分級，兩個(gè)方案的主要不良反應(yīng)見表2。

3 討論
我國的早期胃癌檢出率不高，大部分胃癌患者診斷時(shí)已屬中、晚期，故化療已是治療的主要手段之一。胃癌的單藥化療有效率為8 ～3O%，聯(lián)合化療的有效率可達(dá)5O%左右，但獲得完全緩解者較少，亦未能顯著改善患者的預(yù)后。5一FU是目前最常用而有效的抗癌藥之一，其高濃度時(shí)抑制RNA 功能，低濃度時(shí)則抑制DNA 合成，在聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，其他制劑對其化學(xué)修飾作用主要是增強(qiáng)和促進(jìn)5一FU 抑制DNA合成的作用。故可用較低劑量達(dá)到較好治療效果，而不良反應(yīng)可顯著降低。近幾年來發(fā)現(xiàn)，小劑量順鉑與5一FU 含有增效作用，順鉑作為5一FU 的生化調(diào)節(jié)劑改善腫瘤細(xì)胞膜的通透性，阻礙蛋氨酸進(jìn)入細(xì)胞，活化了葉酸的代謝系統(tǒng)，增加亞葉酸四氫葉酸的濃度。羥基喜樹堿是從喜樹中提取的具有高抗癌活性的生物堿，這是一類作用于S期的特異性抗癌藥，可與DNA TOPO 1及DNA結(jié)合，阻斷DNA 在切口部位的重新接合而導(dǎo)致DNA雙鏈斷裂。羥基喜樹堿可以選擇性地抑制TOPO I，腸癌組織中TOPO I含量明顯增高，為選用羥基喜樹堿提供了用藥依據(jù)。
體外抗腫瘤研究顯示，羥基喜樹堿對多種腫瘤有明顯的抑制作用。閆秀欣等報(bào)道羥基喜樹堿 10 mg／d，共用10 d，有效率分別為53．7 及45．0％。本組資料顯示羥基喜樹堿 10 mg／d，連用5 d，有效率為55．0 ，明顯高于FAM 方案治療組的35．0％。FDH 方案的不良反應(yīng)也較FAM 方案輕。兩組主要不良反應(yīng)是白細(xì)胞減少和消化道反應(yīng)，F(xiàn)DH組和FAM 組嚴(yán)重粒細(xì)胞減少的發(fā)生率分別為1O 和25 ，前者明顯低于后者(P< 0．05)，提示FDH方案對骨髓的抑制程度較輕。其他不良反應(yīng)兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本組患者無1例出現(xiàn)血尿和腎功能損害，表示這一劑量的羥基喜樹堿和順鉑泌尿系不良反應(yīng)小，特別是FDH方案治療組無1例因嚴(yán)重不良反應(yīng)而終止治療。以上顯示，F(xiàn)DH序貫化療方案，可提高對中晚期胃癌的療效，減少其他化療藥物的劑量而降低不良反應(yīng)。

4 參考文獻(xiàn) （略）

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