天地欣(香菇多糖)的生物學功能及其應用前景

1  影響免疫器官的生長發育
    免疫器官是淋巴細胞和其他免疫細胞發生，分化，成熟，定居和增殖及動物產生免疫反應的主要場所，它們的發育狀況直接影響到機體免疫力的高低。對動物免疫器官的影響主要體現在其對胸腺、脾臟、淋巴結和腔上囊重量的影響。研究表明，天地欣（香菇多糖）可使正常小鼠以及免疫抑制小鼠免疫器官脾臟及胸腺重量顯著增加（P<0.05）（趙美英等，2000；蘆殿榮，2004；榮微，2006）。能使胸腺剛狀內皮細胞增生，體積增大，細胞漿中線粒體數量增多，體積增大：脾臟中漿細胞數目增多，以成熟漿細胞為主，漿細胞中粗面內質網擴張呈管泡狀或環形，腔內光電子密度降低，充滿合成的抗體蛋白顆粒（白潤江等，1997）。

  
2   延緩衰老，抗氧化作用 
    自由基是指任何能獨立存在含有一個或更多不能配對電子的原子或基因。正常狀態下自由基能通過破壞細胞膜而引起病變并累積這種病變。通常情況下，針對代謝中自由基的產生，機體形成一套抗氧化系統，使自由基的產生和清除處于平衡狀態如，SOD、GSH-Px。

    研究表明，天地欣（香菇多糖）能提高肝臟GSH-Px活性，降低力竭游泳后肝臟MDA及血清GPT活性，起到抗氧化、抗損傷等保肝作用。明顯提高肝糖元的水平和運動能力。使膈肌組織內SOD活性升高，NOS活性、NO及MDA含量明顯降低。從而減輕膈肌線粒體自由基損傷，改善了線粒體呼吸鏈的正常功能，促進ATP合成，加強膈肌能量供應（史亞麗等，2004；徐敏等，2006）。黃國城（1995）報道，天地欣（香菇多糖）劑量1%能使果蠅平均壽命延長21.50%和11.24%，同時天地欣能使巨噬細胞內MDA含量下降，SOD及GSH-Px活性增高，提示巨噬細胞抗脂質過氧化作用增強（陳三等，2003）。

 
3   對細胞因子的影響 
    細胞因子是由活化的免疫細胞和某些基質細胞分泌的、介導和調節免疫，炎癥反應的小分子多肽，是一類非特異性免疫效應物質。研究發現，它能促進佛波酯和卡西霉素A協同誘導的血淋巴細胞分泌的IL-2與其受體表達。ConA誘導脾T淋巴細胞增殖反應與IL-2、IL-1分泌（劉永杰等，1999）。在注射INT后，發現IFN和SOD的mRNA量也明顯高于未注射天地欣的荷瘤小鼠。兩組劑量5mg/kg、30mg/kg相比，前者的作用好于后者，說明天地欣對小鼠IFN和SOD基因的表達可能與活性水平一樣存在著濃度依賴性的雙向調節作用（梅兵等，2001）。

    天地欣（香菇多糖）還能激活補體系統，促進抗體形成，使巨噬細胞溶酶體酶和IL-1分泌量增加，而抑制巨噬細胞釋放PGE、PGF。天地欣（香菇多糖）能促進IL-1、IL-2、IL-3、IFN和TNF等細胞因子的生成。可上調腫瘤患者血漿IL-2、IL-12等細胞因子水平，下調IL-4等細胞因子水平（李廣宙等，2000；Yoshino，2000）。

 
4   對淋巴細胞的影響 
    T淋巴細胞（TLc）經抗原或絲裂原刺激后產生應答性增殖反應，是其發揮生物效應的重要環節。抑制該環節，即可抑制TLc的免疫作用。天地欣能較好地拮抗A549細胞ISF對TLc增殖的抑制（董浦江等，2000）。徐慶樂等（2002）研究發現，復合多糖（香菇多糖，銀耳多糖組成）各劑量均可提高荷瘤小鼠的T淋巴細胞轉化功能，其中0.75g/kg組SI值明顯高于蒸餾水對照組（P<0.05）。

    Hamuro等發現INT和IL-2聯合抗肺轉移瘤的作用可以被CD8+、CD4+抗血清所阻斷，說明其抗腫瘤作用主要是由于抗原特異區CD4+、CD8+T淋巴細胞所介導的。Gomella等證實HLA-DR+細胞主要為激活的CD8細胞，進而影響CIM/CD8比值。

    Takeshita等報道，給胃癌術前應用天地欣，可明顯提高淋巴結中CD4+，Til，Leuil及Leu M3的細胞數目。天地欣是一種胸腺依賴型T細胞導向并有巨噬細胞參與的免疫佐劑。其免疫作用特點在于識別脾及肝中抗原的巨噬細胞，促進淋巴細胞活化因子（LAE）的產生，釋放各種輔助性T細胞因子。井歡（2003）在給脾虛模型小鼠組灌胃天地欣（200mg/kg）7天后，其CD4+ T細胞和CD8+ T細胞數量均可接近正常水平。

 
5   對巨噬細胞的影響 
    巨噬細胞是機體免疫系統中的重要成分之一，作為免疫效應細胞起作用，廣泛參與免疫系統的調節。動物體內抗微生物和寄生蟲感染的主要效應細胞是巨噬細胞，具有iNOS參與的NO產生途徑。使用LTN后，大多數由巨噬細胞誘導的各種類型的生物活性血清因子會立刻出現，如IL-1、IL-3等，導致與免疫和炎癥有關的許多宿主防衛反應的產生。這些因子影響iNOS活性和NO生成。

    LTN能刺激小鼠腹腔巨噬細胞活化并使iNOS活性增加，釋放大量NO（丁航等，2003）。陳國榮等（1996）報道了天地欣能使大鼠腹腔區巨噬細胞內酸性磷酸、精氨酸酶、乳酸脫氫酶活性及吞噬中性紅功能增強。天地欣（香菇多糖）在體內可使腹腔巨噬細胞擴增、活化，并可誘導殺傷性巨噬細胞和抗體依存性巨噬細胞的細胞毒作用。給荷瘤小鼠應用天地欣（香菇多糖）后，巨噬細胞對MAF的反應性顯著增強，抑瘤活性達74.6%（Hamuro J et al，1984）。

    研究發現：在注射天地欣（香菇多糖）幾個小時后，許多生物活性血清因子的水平達到峰值，繼而血漿中出現血紅蛋白結合蛋白、血紅素結合蛋白和血漿酮蘭蛋白。這種作用可能是由于天地欣（香菇多糖）首先刺激巨噬細胞分泌急性期蛋白誘導因子來實現的。

 
6   對體液免疫的影響 
    體液免疫是由B細胞介導的特異性免疫應答，通過抗體發揮效應，其目標主要是清除細胞外的病原菌及其產生的毒素等抗原異物。溶血素水平反映體液免疫能力，小鼠接受外來抗原（SRBC）時，B淋巴細胞在SRBC刺激下分化形成漿細胞，漿細胞產生抗體-溶血素，并釋放到外周血。

    一定量的抗體與SRBC特異性結合，使一定量SRBC溶血，釋放出細胞內的血紅蛋白。半數溶血值HCso值反映了機體的抗體產生水平，溶血素的含量與機體體液免疫能力呈正相關。天地欣的免疫效應與其劑量有關，在一定計量范圍內可以增高正常小鼠綿羊紅細胞定量溶血素測定QHS值，顯著提高環磷酰胺（cy）誘導的免疫功能低下的小鼠脾細胞溶血素抗體（IgM）生成（周愛武等，1995；梁煥英等，1991）。可顯著提高繼發性免疫功能低下小鼠的溶血空斑形成細胞數（P<0.001）（曲章義等，2001）。對S180荷瘤小鼠的溶血素值（CH50）有一定的提高作用。同時能顯著增加血清中凝集素的含量。

 
7   抗腫瘤作用 
    天地欣（香菇多糖）對動物腫瘤的增殖有明顯的抑制作用，可促進T細胞的增殖和IL-2的分布，提高T細胞和NK細胞的免疫活性，增加LAK細胞的產生，能激活腫瘤壞死因子的產生。能明顯促進淋巴細胞激活因子（CAF）的產生，促進IL-2的生成和未成熟T淋巴細胞向成熟分化，在體內外均可提高輔助性T淋巴細胞（TH）的活性和CTL的活性。

    在巨噬細胞參與下使低下的免疫功能恢復正常，是巨噬細胞參與的T淋巴細胞增強劑。王慧銘等（2006）研究發現，天地欣（香菇多糖）能明顯減小S180荷瘤小鼠的瘤重和瘤體比（P<0.05），明顯抑制腫瘤的生長（P<0.05），低、中、高劑量組的平均抑瘤率分別為37%、46%、49%；明顯增強S180荷瘤小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬功能（P<0.05）；明顯提高S180荷瘤小鼠脾細胞的轉化功能和NK細胞的活性（P<0.05）。

    卯曉嵐（1989）也報道，天地欣（香菇多糖）可使帶瘤而降低的輔助T細胞功能得到恢復，增強機體的免疫力，間接抑制腫瘤，它還能活化巨噬細胞。降低甲基膽蒽誘發腫瘤的生長率（Hamuro J，2004）。天地欣（香菇多糖）對不同品種，不同品系的動物的抑瘤效果有關。Chihara et al（1970）研究表明，天地欣（香菇多糖）對瑞士ICR/JCL系小鼠體內S180內瘤的抑制率達100%，在10只實驗小鼠中有9-10只小鼠的腫瘤完全消退，而對C.H/He系小鼠體內S180內瘤的抑制率僅為34-36%，10只實驗小鼠中腫瘤完全消退的小鼠數為零。

  
8   抗感染作用 
    天地欣（香菇多糖）通過提高巨噬細胞功能延長李司忒氏菌感染小鼠的生存期。在肺和肝上寄生、增殖、生長的曼氏裂體吸蟲和日本血吸蟲蟲卵的周圍，天地欣（香菇多糖）能增強肉芽腫的形成，給藥組是對照組的8倍，并使中心部壞死。天地欣（香菇多糖）對利曼氏等原蟲也有作用（Byram，1978；Cook，1982）。

    給予小鼠LD70和LD100流感病毒，在小鼠感染流感病毒前24小時給予天地欣（香菇多糖）滴鼻或靜注，顯著延長感染LD100流感病毒小鼠的生存期，降低了感染LD75流感病毒小鼠的發病率，抑制了流感病毒的體內復制，呼吸道巨噬細胞培養上清液中IL-6和NO的活性升高（1rinoda，1992）。天地欣（香菇多糖）的抗病毒作用與其結構密切相關。

    Yeshida（1989）發現，硫酸化成為硫酸天地欣（香菇多糖）或當其與疊氮胸苷并用之后，表現了顯著抑制HIV的復制功能，但硫酸天地欣（香菇多糖）失去了其抗腫瘤活性，而天然的天地欣（香菇多糖）通過宿主介導，有較強的抗腫瘤活性，但其抗病毒作用較低。AA肉雞在感染vAMV，vMDV的給予天地欣（香菇多糖），均可降低AMB和MD的發病率和死亡率，心臟、肝臟和腎臟則見Se-GSHPx活性顯著增強（P<0.05）。

  
9   對信息物質的影響 
    大多數細胞外信息物質不能進入胞內，而是作用于細胞膜的靶位，引起細胞膜的一系列變化，產生信息分子即第二信使。而第二信使可將胞外信息傳導，放大，變為胞內信息傳遞，擴布，最終調節細胞功能。公認的第二信使有cAMP，cGMP，IP3，Ca2+，NO等。天地欣（香菇多糖）能顯著提高脾淋巴細胞免疫功能。其作用是通過改變細胞內信息傳導實現的。

    陳洪亮（2002）研究表明，天地欣（香菇多糖）能劑量依賴性促進脾淋巴細胞轉化率及細胞內NO、Ca2+濃度，當作用時間為20min時，能增加cAMP和cGMP濃度，而當作用時間為60min，則對cAMP和cGMP濃度無顯著影響。天地欣（香菇多糖）能增加小鼠血漿、脾臟及胸腺cGMP含量（P<0.05）；降低胸腺及脾臟cAMP含量（P<0.05）（白潤江等，1997）。

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