2 藥理作用
　　作為第二代5-Fu的前體藥物和（或）衍生物，替加氟的作用機(jī)制與5-Fu相同。在體內(nèi)經(jīng)肝臟活化與胸苷酸合成酶結(jié)合并且抑制其作用，阻斷脫氧嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)換成胸腺嘧啶核苷酸，從而周期特異性的干擾、阻斷DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成，發(fā)揮抗腫瘤作用，是非單純作用于S期的細(xì)胞周期特異性藥物。其抗癌機(jī)制為：高濃度時(shí)使RNA的機(jī)能障礙，低濃度時(shí)使DNA的合成抑制。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，其毒性只有5-Fu的1/7～1/4，化療療效為5-Fu的2倍。

　　3 藥代動(dòng)力學(xué)
    口服后吸收良好，給藥2h可達(dá)最高活性，持續(xù)時(shí)間可達(dá)12～20h，血中半衰期為5h；靜脈注射后可均勻地分布于肝、腎、小腸、脾和腦，以肝、腎中濃度最高。且可通過血腦屏障，主要由尿和呼吸道排出，給藥24h內(nèi)尿中以原形排出23%，由呼吸道以CO₂形式排出55%。本品在體內(nèi)代謝緩慢,逐漸釋放5-Fu,因此,方克不需要持續(xù)靜脈滴注。方克在腫瘤組織和轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)中具有高度選擇性,濃度亦高于Fu。與Fu連續(xù)輸注5天比較,輸注方克5天后在轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)中濃度更高,作用更持久。
　　4 適用證
　　方克的抗癌譜與5-Fu相同，是常用抗腫瘤藥物，可用于原發(fā)腫瘤病灶不可切除或術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期病例；也可用于外科手術(shù)前行介入化療控制病變或腫瘤切除術(shù)后患者的化療。對消化系統(tǒng)腫瘤（肝癌、胰腺癌、食管癌、胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌）的治療效果較好，也可用于頭頸部鱗癌、肺癌、乳腺癌、絨毛膜上皮癌、膀胱癌及卵巢癌的聯(lián)合化療。
　　5 臨床應(yīng)用
　　作為一種細(xì)胞周期特異性藥物，替加氟的抗腫瘤譜較廣，其抗腫瘤療效以消化系統(tǒng)腫瘤較好，但其他系統(tǒng)的腫瘤也有部分作用。
    5.1 單獨(dú)應(yīng)用 對原發(fā)腫瘤病灶已切除的患者，術(shù)后可采取單獨(dú)使用一種化療藥物的治療方案。吳進(jìn)等通過對86例賁門術(shù)后堅(jiān)持單獨(dú)使用替加氟進(jìn)行化療的患者遠(yuǎn)期療效的觀察，發(fā)現(xiàn),其1年存活率達(dá)82.56%（71/86）,3年存活率48.83%（42/86）,5年存活率26.74%（23/86）,10年存活率4.65%（4/86）。 而單純手術(shù)組1年存活率75%（72/96）,3年存活率37.5%（36/96）,5年存活率18.75%（18/96）,10年存活率為0。兩組0～10年存活率相比差異顯著。劉青林對結(jié)腸癌術(shù)后單用替加氟化療的患者的研究也發(fā)現(xiàn)5年治愈率高達(dá)83.3％，較以往報(bào)道的5年治愈率55％為高。
    5.2 與其他化療藥物聯(lián)合應(yīng)用 對于失去手術(shù)機(jī)會(huì)、不可切除原發(fā)腫瘤病灶、外科手術(shù)前行介入化療控制病變以及手術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期病例采取聯(lián)合化療為主。近年來,研究新聯(lián)合化療方案已成熱點(diǎn)。聯(lián)合用藥的趨勢是氟尿嘧啶類合用鉑類藥物,其中主要是DDP。以替加氟＋DDP方案治療食道癌，其有效率高達(dá)73.9%；治療鼻咽癌總緩解率達(dá)到78.1%；對老年大腸癌患者，近期緩解率達(dá)到33.4%。以卡鉑、阿霉素、環(huán)磷酰胺組成化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效較好早被肯定,目前已成為治療肺癌首選方案,有報(bào)道認(rèn)為在該化療方案中加用替加氟能延長晚期肺癌生存期。近年來報(bào)道第三代鉑類藥物奧沙利鉑、草酸鉑等具有抗癌活性高,抗瘤譜廣,與DDP無交叉耐藥,不良反應(yīng)輕的特點(diǎn)。應(yīng)用替加氟與奧沙利鉑，羥基喜樹堿治療晚期胃癌有效率達(dá)41.2％。
    5.3 與其他治療方法聯(lián)合應(yīng)用
    5.3.1 與放療同時(shí)應(yīng)用 由于放射線對S期最不敏感，且是局部作用;替加氟對S期敏感，作用是全身，加之放射增敏作用，兩者可以互相彌補(bǔ)，加快加強(qiáng)局部控制，減少復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。代培永等觀察到放療同時(shí)輸注替加氟的近期療效優(yōu)于單獨(dú)放療組，用于治療中晚期賁門癌患者有一定意義。
    5.3.2 與中藥聯(lián)合應(yīng)用 中西醫(yī)結(jié)合扶正抗癌是近年來比較熱門的課題。中醫(yī)藥治療癌癥,其目的就是通過辨證論治以改善臨床癥狀和提高生活質(zhì)量，提高機(jī)體適應(yīng)性,增強(qiáng)機(jī)體免疫力,達(dá)到抑制及殺滅腫瘤細(xì)胞的作用。護(hù)胃消積方以黃芪、人參、茯苓、白術(shù)等扶正固本，加以替加氟聯(lián)合治療,能明顯提高高齡胃癌患者對化療的耐受性,減輕化療毒性反應(yīng)及增強(qiáng)抗腫瘤效應(yīng),因此一定程度上控制了腫瘤的進(jìn)展,有效率44%。大部分患者病情穩(wěn)定,生活質(zhì)量有明顯提高。
　　6 不良反應(yīng)
　　副反應(yīng)輕，骨髓抑制少，極少數(shù)病人有白細(xì)胞、血小板下降。神經(jīng)毒性反應(yīng)有頭痛、眩暈、共濟(jì)失調(diào)、精神狀態(tài)改變等。少數(shù)病人惡心、嘔吐、腹瀉、肝腎功能改變。局部注射部位有靜脈炎、腫脹和疼痛。偶見發(fā)熱、皮膚瘙癢、色素沉著。

    7 發(fā)展方向

    如何減輕化療的毒副反應(yīng)，增強(qiáng)藥物療效以及提高患者的生存質(zhì)量和遠(yuǎn)期療效，有不同的途徑。將藥物與某種載體以化學(xué)方法結(jié)合制成前藥或某一特定釋放系統(tǒng)能提高藥物療效,降低毒副作用，同時(shí)可以增大給藥劑量,以提高療效。另外，使用不同的藥物聯(lián)合治療也能在一定程度達(dá)到上述目的。醫(yī)藥工作者一直在試圖努力解決這些問題，相信隨著科技的進(jìn)步，將會(huì)有更多更完善的解決途徑。