十六味馬藺子丸藥理作用及臨床應用

來源：新特藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2007/10/13 21:44:00

1. 種皮醇浸膏對小鼠抗著床作用。

2. 馬藺子甲素腹腔注射或口服，對小鼠腫瘤U₁₄和淋巴肉瘤、肝瘤實體有一定的抑制作用；對肝癌腹水和艾氏腹水有延長生命作用。對小鼠艾氏腹水癌細胞，腹腔注射，能使癌細胞總數顯著下降，其作用是影響癌細胞DNA合成。

3. 灌胃給藥，對小鼠非特異性免疫吞噬功能有增強作用。此外對正常與帶病小鼠的皮膚遲發過敏反應有增強作用，表明對細胞免疫也有促進作用。

4. 馬藺子甲素可以使在亞致死量照射下的小鼠的30天存活率提高，股骨有核細胞數也有所提高。與放療合用時能增加放療對小鼠宮頸癌U₁₄的療效。在臨床上以甲素與放療合用，可使患者耐受輻射的能力增強，造血功能改善；并可增強對肺癌的效果。

一種新型腫瘤放射增敏藥“安卡”(馬藺子素)

　　馬藺子素是從中藥馬藺子種皮中提取的有效成分。其主要成分是馬藺子甲素，為一種新型醌類結構化合物。經過系統地藥理和Ⅱ、Ⅲ期臨床研究，證明馬藺子素做為一種腫瘤放射增敏藥，安全、有效[1,2]。目前該藥經衛生部批準已在山東新華藥廠生產，商品名安卡，由深圳市三戍投資發展有限公司獨家經銷。

　　藥效學實驗證明，馬藺子素對人宮頸癌Hela細胞和CHO細胞，在乏氧條件下均有顯著放射增敏作用；對Hela細胞有殺傷作用（含乏氧細胞）。動物實驗，對小鼠乳腺癌MA737和裸鼠人腸粘液腺癌，在乏氧條件下亦有顯著放射增敏作用[3]。

　　作用機制研究證明，其放射增敏作用與下述諸因素有關。可使腫瘤細胞更多地阻止在對射線比較敏感的G1期；顯著降低腫瘤細胞中對放射有抗性的GSH含量；并可抑制由射線引起的DNA單鏈斷裂后的重接與修復，使被射線殺傷的癌細胞不能恢復其生長、增殖的能力[4～6]。

　　馬藺子素經過3000多病例的Ⅱ、Ⅲ期臨床研究，它與放療合用，可使肺癌、食管癌和頭頸部腫瘤CR率提高20％以上，而且臨床的3次結果非常接近，說明其藥效穩定，重復性好，見表1。根據中國醫科院腫瘤醫院和天津醫科大學總醫院進行的馬藺子素與放療合用治療肺癌的5年生存率觀察，用藥組顯著提高了患者的1，3，5年生存率，有效地降低了腫瘤復發率。單放療組的復發率為56％，用藥組僅為17％。

國際上的研究早已證實，實體腫瘤中均存在一定量的乏氧細胞。由于乏氧細胞對放、化療不敏感，不但影響了放、化療的近期療效，而且殘存的乏氧細胞更是腫瘤復發的根源之一[7]。馬藺子素增加了乏氧細胞對射線的敏感性，而且本身還有乏氧細胞殺傷作用，因此顯著提高了放療的效果，降低了腫瘤復發率，提高了治愈率。

　　國際上對放射增敏劑的研究起始于60年代。在30多年的探索中經歷了三個階段。第一個階段是以MISO為代表的硝基咪唑類化合物的研究。對MISO曾做了大量的基礎和臨床研究，終因臨床療效不佳而被淘汰。第二個階段是80年代出現的第二代親電子化合物（以硝基咪唑類新的衍生物為主）的研究，這些新的化合物在臨床上的療效與毒性，尚待進一步觀察與評價。縱觀一、二階段的放射增敏劑的共同作用類型，主要是那些本身無抗癌作用的但與放療合用可以提高放射敏感性的化合物。可以歸納為0＋1>1的作用模式。但是隨著國際上在此領域的研究發展，這一傳統觀念已發生很大變化，到90年代，可以被稱之為第三階段的生物還原劑的放、化療增敏作用研究形成了一個新的熱點[8，9]。此類化合物作用的共同點是，在還原酶的作用下，形成對腫瘤乏氧細胞有殺傷作用的代謝物，從而起到對放、化療的雙重增敏作用[10，11]。目前以生物還原劑為主的放射增敏劑研究，由于此類化合物本身具有細胞殺傷作用，故可以把它們暫且歸納為1＋1>2的作用模式，這就進一步擴大了放射增敏藥物的研究范圍。在這一研究熱點中，醌類結構的酶導生物還原劑的研究受到了更大的關注[12]。馬藺子素屬于醌類結構的放射增敏藥，實驗證明它在體內可被還原酶代謝活化，起乏氧細胞增敏和殺傷作用。實驗還證明，它與環磷酰胺、阿霉素等合用也有化療增敏作用[13]。一些臨床觀察也支持這一點。因此做為生物還原劑作用類型的馬藺子素，將在放、化療增敏兩個方面具有更廣的應用前景。

　　馬藺子素的另一特點是毒性低，急慢性動物試驗和特殊毒性試驗均證明了這一點。實驗還證明它不抑制骨髓造血功能，而且還有增強免疫功能的作用。臨床觀察，僅增加了放療的消化道反應，但均為1～2級，一般不需停藥，患者耐受良好[3]。

　　馬藺子做為一種傳統中藥，應用歷史悠久。本草記載有破血軟堅，活血解毒功能。對崩中帶下，癰疽惡瘡有獨特功效。馬藺子素做為其有效成分，在藥理作用上體現了中藥的整體調節作用，從而能提高癌癥患者的生存質量，延長生命并促進康復。馬藺子素膠囊劑在質量控制上達到了西藥的標準，保證了療效的穩定，這也體現了中西結合的優越性。

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