達菲林（停用）(注射用醋酸曲普瑞林（停用）)

【藥品名稱】
通用名稱：注射用醋酸曲普瑞林
商品名稱：達菲林（停用）
英文名稱：Triptorelin Acetate for Injection
漢語拼音：Zhusheyong cusuan qupuruilin

【成份】
本品主要成份為醋酸曲普瑞林。

【性狀】
本品為白色凍干物或粉末。

【藥理作用】
曲普瑞林（Triptorelin）是一合成的十肽，是天然GnRH（促性腺激素釋放激素）的類似物。動物研究和人體研究表明，初始刺激后，長期使用曲普瑞林可抑制促性腺激素的分泌，從而抑制睪丸和卵巢的功能。對動物進行的進一步研究提示另一作用機制：通過降低外周GnRH受體的敏感性產(chǎn)生直接性腺抑制作用。前列腺癌：注射曲普瑞林，早期血LH和FSH水平升高，進而血睪酮水平升高；繼續(xù)用藥2～3周，血LH和FSH水平降低，進而血睪酮降至去勢水平。同時，治療初期酸性磷酸酶一過性增高。治療可使癥狀有所改善。性早熟：在兩性，曲普瑞林均可抑制垂體促性腺激素的分泌亢進，表現(xiàn)為雌二醇或睪酮的分泌的抑制、LH峰值降低以及身高年齡/骨齡比例的提高。最初的性腺刺激有可能引起陰道的少量出血，需要使用醋酸甲羥孕酮或環(huán)丙孕酮醋酸酯治療。子宮內(nèi)膜異位癥：曲普瑞林持續(xù)用藥可抑制雌二醇的分泌，從而使異位的子宮內(nèi)膜組織處于休息狀態(tài)。不孕癥：曲普瑞林可抑制促性腺激素（FSH和LH）的分泌。這一治療確保抑制LH峰值，從而提高卵泡生成的質量,增加卵泡數(shù)量。子宮肌瘤：研究表明某些子宮肌瘤的體積明顯縮小，在治療第3個月時最明顯。大多數(shù)患者在治療第1個月后出現(xiàn)閉經(jīng)，需糾正因月經(jīng)過多或子宮出血造成的貧血。動物毒理研究未顯示該藥物分子具有任何特殊毒性。觀察到的作用與藥品對內(nèi)分泌系統(tǒng)的藥理特性有關。用藥后40～45天吸收完全。

【藥代動力學】
肌內(nèi)注射緩釋劑型后，藥物首先經(jīng)歷一個初始釋放階段，隨后進入有規(guī)律的均勻釋放階段，持續(xù)釋放28天。藥物在注射后一個月內(nèi)的生物利用度為53%。

【適應癥】
前列腺癌：治療轉移性前列腺癌。對以前未接受過其它激素治療的患者，藥物療效更明顯。
性早熟（女孩8歲以前，男孩10歲以前）：生殖器內(nèi)外的子宮內(nèi)膜異位癥（I至IV期）：一個療程應限制在6個月內(nèi)。建議不要使用曲普瑞林或其它GnRH類似物進行第二個療程的治療。女性不孕癥：在體外受精－胚胎移植程序（IVF-ET）中，與促性腺激素（hMG, FSH, hCG）聯(lián)合使用，誘導排卵。手術前子宮肌瘤的治療：伴有貧血癥（血紅蛋白含量≤8g/dl）時;為便于內(nèi)窺鏡手術和經(jīng)陰道手術需縮小腫瘤大小時療程限于3個月。

【用法用量】
給藥方法和途徑：本品僅可肌內(nèi)注射，用藥盒內(nèi)提供的溶劑復溶藥物粉末，復溶后立即注射。復溶后得到的懸浮液不得與其它藥品混合。
1.前列腺癌：一次1支。每4周注射一次。
2.性早熟：按體重一次50μg/kg，每4周注射一次。
3.子宮內(nèi)膜異位癥：應在月經(jīng)周期的前5天開始治療。注射次數(shù)：一次1支，每4周注射一次。 療程：根據(jù)發(fā)病時嚴重程度以及治療過程中臨床指標的變化（包括功能和器質性指標）而定。原則上，一個療程應至少4個月，至多6個月。建議不要使用曲普瑞林或其它GnRH類似物進行第二個療程的治療。
4.女性不孕癥：在月經(jīng)周期第2天肌內(nèi)注射1支。當垂體去敏后（血漿雌激素<50pg/ml），一般在注射本品后15天，開始聯(lián)合使用促性腺激素治療。
5.手術前子宮肌瘤的治療：治療應在月經(jīng)周期的前5天開始。注射次數(shù)：每4周注射一次，每次1支。療程：3個月。

【不良反應】
男性：治療初期，隨著血睪酮水平一過性升高，部分患者可見尿路癥狀、骨轉移造成骨痛、椎骨轉移造成的脊髓壓迫等癥狀加重，1－2周后這些癥狀會消失治療過程中，最常報導的不良反應（潮熱、性欲下降和陽萎）與血漿睪酮降低有關，這是藥品藥理作用的結果，與其它GnRH類似物所觀察到的不良反應相似。女性：治療初期，由于血漿雌二醇水平一過性增高，出現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位癥癥狀（骨盆疼痛，痛經(jīng)）加重，1－2周后消失。第一次注射后一個月內(nèi)可能出現(xiàn)子宮出血。該藥物用于治療女性不孕癥時，聯(lián)合使用促性腺激素可造成對卵巢刺激，有可能出現(xiàn)卵巢肥大，盆腔疼痛和／或腹痛。治療過程中，最常報導的不良反應如潮熱、陰道干燥、性欲下降，性交困難與垂體－卵巢阻斷有關。罕見有頭痛、關節(jié)痛和肌肉痛的報導。男、女性：報導有過敏反應，如蕁麻疹，皮疹，瘙癢。罕見有Quincke水腫（昆克水腫）發(fā)生。一些患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、體重增加、高血壓、情緒紊亂、發(fā)燒、視覺異常、注射處疼痛。長期使用GnRH類似物可引起骨質流失，有致骨質疏松的危險。兒童：卵巢初始刺激可能導致女孩出現(xiàn)少量陰道出血。如同成人，兒童也有報導出現(xiàn)過敏反應，如蕁麻疹，皮疹，瘙癢，罕有Quincke水腫發(fā)生。一些患兒出現(xiàn)惡心、嘔吐、體重增加、高血壓、情緒紊亂、發(fā)燒、視覺異常、注射處疼痛。即使治療收到滿意效果時也可能出現(xiàn)以上不良反應。如患者發(fā)生以上不良反應或本說明書未列出的不良反應，請立即通知醫(yī)生。

【禁忌】
對GnRH，GnRH類似物或藥品任何一種成分過敏者禁用。

【注意事項】
男性：前列腺癌：治療開始時，極少數(shù)病例有單發(fā)的一過性的臨床癥狀加重（尤其是骨痛）。在治療的最初數(shù)周應給予密切的醫(yī)療監(jiān)護，尤其對于那些有尿路梗阻和椎骨轉移的患者。同理，對有脊髓壓迫癥狀的患者也應給予密切的醫(yī)療監(jiān)護。治療初期可觀察到酸性磷酸酶一過性增高。有必要定期檢查血睪酮水平，不應高于1ng/ml。女性： 在醫(yī)生給患者開藥前，應確認患者沒有懷孕。
1.女性不孕癥對于一些敏感的患者，尤其多囊卵巢疾病的患者，當聯(lián)合使用促性腺激素時，注射曲普瑞林引起卵泡增多。曲普瑞林與促性腺激素聯(lián)合使用時，不同患者的卵巢對同一劑量的藥物有不同的反應。對于某些病例，同一患者在不同的周期其卵巢反應也不同。誘導排卵應在嚴格的、定期的生物檢測和臨床檢查下進行：血漿雌激素快速定量和超聲檢查（參見[不良反應]）。當卵巢反應過度時，建議停止注射促性腺激素，以終止刺激周期。
2.子宮內(nèi)膜異位癥和手術前子宮肌瘤的治療：每4周定期使用1支，通常引起低促性腺素性閉經(jīng)。1個月治療后子宮出血屬于異常；應核實血漿雌二醇水平，如果低于50pg/ml，需檢查可能伴有的器質性病變。注射的一個半月之后采取避孕措施。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠婦女用藥：動物研究未顯示本藥有致畸作用。因為導致人類畸形的藥物早在對其進行兩個種屬的動物試驗時，就會發(fā)現(xiàn)具有致畸作用，迄今為止未發(fā)現(xiàn)本品對人類有致畸作用。迄今為止的臨床研究中，曾有有限數(shù)量的妊娠婦女無意中使用GnRH類似物但均未發(fā)生任何畸胎或胎毒現(xiàn)象。盡管如此，尚需進一步的研究來確切了解藥物對妊娠的影響。哺乳期婦女用藥：因沒有關于該藥進入母乳和對母乳喂養(yǎng)嬰兒可能產(chǎn)生影響的資料，該藥不應在哺乳期使用。

【藥物相互作用】
尚不明確。

【貯藏】
25℃以下貯存。

【有效期】
24個月

【規(guī)格】
3.75mg

【包裝】
每盒1支（每盒附帶1支注射專用溶劑）

【批準文號】
注冊證號H20110290

【生產(chǎn)企業(yè)】
益普生法國生物技術公司（Ipsen Pharma Biotech）

TAG：達菲林（停用） 注射用醋酸曲普瑞林（停用）