為何杜冷丁不適于長期慢性癌痛
北京大學(xué)中國藥物依賴性研究所蔡志基教授解答說:WHO已明確提出,杜冷丁不適于中、重度慢性疼痛的治療。杜冷丁(哌替啶)是人工合成的阿片受體激動(dòng)劑,它在體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生一種名為去甲哌替啶的毒性代謝物,對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有著明顯興奮毒性,且在體內(nèi)代謝緩慢,半衰期長,經(jīng)常應(yīng)用會(huì)產(chǎn)生蓄積,依據(jù)蓄積濃度的高低分別產(chǎn)生戰(zhàn)粟感、震顫、抽搐、癲癇樣驚厥大發(fā)作等嚴(yán)重神經(jīng)毒性癥狀。再一方面,注射杜冷丁后,血中與隨后腦內(nèi)濃度迅速上升,容易達(dá)到引起“飄”感的高濃度,是該藥易發(fā)生流弊的主要原因。近20年來全球杜冷丁的醫(yī)療消耗量呈下降趨勢(shì),不少國家特別是發(fā)達(dá)國家已不用或少用杜冷丁來緩解慢性疼痛,我國許多醫(yī)生長期習(xí)慣于給癌痛患者開寫杜冷丁處方,造成我國杜冷丁醫(yī)療消耗量不但不降,反而上升的狀況。當(dāng)代提倡以嗎啡作為緩解重度癌痛的主要用藥而非杜冷丁,應(yīng)該引起國內(nèi)醫(yī)生重視,改變不合理處方習(xí)慣所帶來的用藥結(jié)構(gòu)不合理格局。
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癌性疼痛給患者造成巨大的精神和身體折磨,世界衛(wèi)生組織推薦的《醫(yī)生用藥指導(dǎo)原則》,對(duì)癌性疼痛治療中不推薦使用的藥物為杜冷丁。
1、杜冷丁在體內(nèi)的中間代謝產(chǎn)物--去甲杜冷丁的半衰期較長,不易排出體外,長期應(yīng)用會(huì)造成去甲杜冷丁在體內(nèi)的蓄積,而去甲杜冷了具有明顯的神經(jīng)毒性,反復(fù)給藥會(huì)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生毒性作用,病人出現(xiàn)震顫、精神錯(cuò)亂、驚厥等中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀。
2、相對(duì)而言,杜冷丁止痛作用欠佳,以鎮(zhèn)痛效果評(píng)價(jià),杜冷丁的止痛作用是嗎啡的十分之一至八分之一。
3、杜冷丁有一定的成癮性,連續(xù)使用1-2周,便產(chǎn)生藥物依賴性,這種依賴性以心理為主,生理為輔,但兩者都比嗎啡的依賴性弱。停藥后出現(xiàn)明顯的戒斷癥狀,表現(xiàn)為精神萎靡不振、全身不適、流淚流涕、嘔吐,腹瀉、失眠,嚴(yán)重者也會(huì)產(chǎn)生虛脫。
4、長期肌肉注射將造成局部肌肉組織纖維化,而使局部肌肉組織失去對(duì)藥物的吸收功能,
因此,世界衛(wèi)生組織不主張?jiān)诎┩粗委熤惺褂枚爬涠 ?/FONT>