勃起功能障礙（erectiledysfunction,ED）是成年男性最常見(jiàn)的性功能障礙疾病，據(jù)統(tǒng)計(jì)全球范圍內(nèi)ED患者超過(guò)1.5億，隨著人口老齡化，ED患者的數(shù)量還將不斷增加[1].ED的病因非常復(fù)雜，涉及心理、神 經(jīng)、血管、內(nèi)分泌等諸多因素。ED是糖尿病常見(jiàn)的并發(fā)癥，ED在糖尿病患者中的發(fā)病率高達(dá)20%~75%[2].隨著糖尿病患者年齡增長(zhǎng)和病程的延長(zhǎng)，ED發(fā)生率會(huì)明顯增加，僅針對(duì)病因治療無(wú)法使ED獲得明顯改善[3].本文中筆者用小劑量他達(dá)拉非治療糖尿病ED,取得了明顯的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

　　目的：探討小劑量他達(dá)拉非治療糖尿病勃起功能障礙（ED）的臨床療效。

　　方法：選取2013年1月-2014年2月來(lái)本院男科門(mén)診就診的96例糖尿病ED患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組和對(duì)照組各48例，治療組給予小劑量他達(dá)拉非5mg,每晚睡前1h口服，連續(xù)使用3個(gè)月；對(duì)照組口服六味地黃丸8粒，3次/d,連續(xù)服用3個(gè)月�？刂蒲�糖的措施照常進(jìn)行，保持有規(guī)律的性生活。治療前后查血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖及心電圖，進(jìn)行IIEF-5評(píng)分，指導(dǎo)患者記錄性生活日記。

　　結(jié)果：兩組治療前后血尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖、血糖均無(wú)明顯變化（P>0.05），治療組治療后IIEF-5評(píng)分、陰莖插入成功率及維持勃起完成性交成功率均明顯高于治療前及對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），而對(duì)照組以上各指標(biāo)治療前后差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

　　結(jié)論：小劑量他達(dá)拉非治療糖尿病ED安全有效，值得臨床推廣。

　　資料與方法一般資料：選取2013年1月-2014年2月來(lái)本院男科門(mén)診就診的96例糖尿病ED患者。糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)1997年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)ADA修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者入選時(shí)已確診，且病情已得到基本控制（空腹血糖控制在7.0mmol/L以下，非空腹血糖控制在10.0mmol/L以下）；ED的診斷標(biāo)準(zhǔn)為美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）的定義：不能達(dá)到和/或維持足夠的勃起以完成滿(mǎn)意的性交[4],IIEF-5評(píng)分<21分。排除標(biāo)準(zhǔn)：

　　糖尿病病情未得到基本控制者；有低血壓或惡性高血壓者；6個(gè)月內(nèi)有腦中風(fēng)或心肌梗死者；有嚴(yán)重肝、腎疾病者；酒精中毒者；近期服用硝酸酯類(lèi)藥物或應(yīng)用其他治療手段及類(lèi)似藥物者；有明顯生殖器畸形和嚴(yán)重性欲低下者。

　　入選患者年齡32~60歲，平均39.5歲，均已婚，有固定性伴侶。糖尿病病程1~12年，平均4.2年，ED發(fā)病時(shí)間6個(gè)月~10年，平均4.8年。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為治療組和對(duì)照組各48例。兩組患者的年齡、病程及IIEF-5評(píng)分等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

　　治療方法：兩組患者均接受持續(xù)3個(gè)月的藥物治療（在此期間不接受其他針對(duì)ED的治療）。治療組：晚上睡前1h口服他達(dá)拉非片5mg,1次/d;對(duì)照組：口服六味地黃丸（河南省宛西制藥股份有限公司生產(chǎn)）8粒，3次/d.控制血糖的措施照常進(jìn)行（包括合理飲食、控制血糖、調(diào)節(jié)血脂和控制血壓等），保持有規(guī)律的性生活。

　　觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)： 以國(guó)際通用的勃起功能障礙指標(biāo)（IIEF-5）評(píng)分結(jié)果作為ED癥狀及療效評(píng)估指標(biāo)，IIEF-5評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：正常勃起>22分，輕度障礙12~21分，中度障礙8~11分，重度障礙≤7分。治療前及治療3個(gè)月后查血尿常規(guī)、心電圖、肝腎功能、空腹血糖及餐后2h血糖，行IIEF-5評(píng)分。指導(dǎo)患者記錄性生活日記，分析性交插入成功率和性交中保持勃起至完成性交的成功率。

　　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS13.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x-±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　結(jié)果兩組治療前后IIEF-5評(píng)分、陰莖插入成功及維持勃起完成性交成功情況的比較：治療組治療后IIEF-5評(píng)分、陰莖插入成功率及維持勃起完成性交成功率均明顯高于治療前和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），而對(duì)照組以上各指標(biāo)治療前后差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

　　兩組空腹血糖及餐后2h血糖的比較：兩組空腹血糖及餐后血糖治療前后均無(wú)明顯差異（P>0.05）。且血尿常規(guī)、心電圖及肝腎功能均未見(jiàn)明顯異常。

　　兩組不良反應(yīng)情況：兩組共12例發(fā)生不良反應(yīng)。治療組8例，其中5例顏面潮紅，2例鼻塞，1例腰脹；對(duì)照組4例，其中2例腰脹，1例頭痛，1例失眠反應(yīng)。這些反應(yīng)較輕且均能自行緩解，未影響治療。

　　由于ED在成年男性中發(fā)病的普遍性，嚴(yán)重影響 著患者及伴侶的生活質(zhì)量。ED的病因主要分為心源性和器質(zhì)性?xún)纱箢?lèi)，器質(zhì)性ED又分為神經(jīng)性、血管性和內(nèi)分泌性等。以往普遍認(rèn)為86%~90%的ED是心理障礙。隨著研究的不斷深入，器質(zhì)性疾病引起ED越來(lái)越受到人們的重視，其發(fā)病率約占16%[5].正常陰莖勃起是陰莖海綿體動(dòng)脈擴(kuò)張，平滑肌松弛和靜脈阻斷的綜合過(guò)程，任何一個(gè)環(huán)節(jié)的缺陷都有可能導(dǎo)致ED[6].糖尿病是目前人類(lèi)面臨的最常見(jiàn)的慢性病之一，據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟統(tǒng)調(diào)查，預(yù)計(jì)到2025年，全球?qū)⒂?.8億人受到糖尿病的困擾[7].糖尿病主要帶來(lái)血管、神經(jīng)、精神系統(tǒng)等方面的損害，人們發(fā)現(xiàn)陰莖的正常勃起依賴(lài)于良好的血管內(nèi)皮功能、完整的神經(jīng)通路以及正常的心理狀態(tài)，上述任何環(huán)節(jié)的病變，均可能導(dǎo)致ED的發(fā)生。糖尿病導(dǎo)致ED的可能原因有以下幾方 面：（1）血管病變。研究顯示，血管因素占糖尿病ED病因的60%~80%,血管內(nèi)皮損傷被認(rèn)為是糖尿病血管病變發(fā)生發(fā)展的核心要素[8].糖尿病患者的血糖及其終末糖基化產(chǎn)物（AGEs）明顯高于正常人，AGEs刺激人體細(xì)胞產(chǎn)生特定蛋白質(zhì)，并沉積在血管內(nèi)皮，刺激免疫系統(tǒng)長(zhǎng)期處于炎癥狀態(tài)，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，血管壁增厚，小動(dòng)脈和毛細(xì)血管管腔狹窄，并繼發(fā)組織缺血缺氧[9].長(zhǎng)期的缺血缺氧狀態(tài)可以引起陰莖海綿體平滑肌細(xì)胞減少，白膜彈性蛋白和膠原成分增加，最終導(dǎo)致海綿體順應(yīng)性下降和平滑肌舒張功能發(fā)生不可逆的損傷，明顯影響陰莖的勃起功能[10].（2）神經(jīng)系統(tǒng)病變。糖尿病ED患者的周?chē)�神�?jīng)和自主神經(jīng)系統(tǒng)均存在不同程度的損傷。一氧化氮（NO）是勃起功能最重要的神經(jīng)遞質(zhì)和舒血管因子。試驗(yàn)證實(shí)，AGEs導(dǎo)致支配泌尿生殖系統(tǒng)的一氧化氮（NO）能神 經(jīng)元變性，包括最初的可被胰島素治療逆轉(zhuǎn)的神經(jīng)元一氧化氮酶（nNOS）的減少和不能被胰島素治療逆轉(zhuǎn)的NO神經(jīng)元的凋亡[11].AGEs導(dǎo)致的氧化應(yīng)激損傷了非腎上腺非膽堿能神經(jīng)的結(jié)構(gòu)和功能，使得nNOS水平降低，NO產(chǎn)量減少。糖尿病狀態(tài)下陰莖海綿體神經(jīng)、陰莖背神經(jīng)以及陰莖感覺(jué)傳入的相關(guān)神經(jīng)線粒體結(jié)構(gòu)和功能異常造成神經(jīng)能量供應(yīng)障礙，使得NO的產(chǎn)量降低。（3）精神狀態(tài)。大多數(shù)糖尿病患者存在不同程度的心理問(wèn)題，其中包括情緒異常、自責(zé)、社會(huì)活動(dòng)減少等，通過(guò)否認(rèn)和壓抑來(lái)對(duì)抗外來(lái)壓力，尤其抑郁是糖尿病較為常見(jiàn)的心理問(wèn)題。目前，最一致的發(fā)現(xiàn)是性功能障礙與抑郁存在明顯相關(guān)性。在一些非器質(zhì)性ED中，心理因素是發(fā)病的主要原因，糖尿病 患者既存在器質(zhì)性因素，又存在心理障礙，兩者可能共同導(dǎo)致ED的發(fā)生，心理因素往往加重ED,ED發(fā)生后心理問(wèn)題更加突出，由此形成惡性循環(huán)[12].

　　WHO推薦的ED一線治療藥是磷酸二酯酶5（PDE5）抑制劑，其作用機(jī)制是通過(guò)抑制主要表達(dá)于陰莖海綿體的PDE5,提高海綿體血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)cGMP濃度，降低胞質(zhì)內(nèi)鈣濃度，引起平滑肌舒張，陰莖血流量增加從而勃起[13].

　　他達(dá)拉非是一種長(zhǎng)效效PDE5抑制劑，其療效可維持36h,口服吸收不受食物和酒精的影響，這使他達(dá)拉非在臨床應(yīng)用中有其獨(dú)特之處[14].ED的本質(zhì)是血管內(nèi)皮損傷性疾病，內(nèi)皮損傷所致的NO-cGMP信號(hào)通路傳導(dǎo)異常在ED的發(fā)病機(jī)制中其重要作用，因此，按需給藥方式很難從根本上治愈ED,最近的研 究表明，持續(xù)長(zhǎng)期規(guī)律服用PDE5-Is效果更好，甚至可以達(dá)得根治的效果[15].本研究小劑量長(zhǎng)期（3個(gè)月）使用未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，常見(jiàn)的不良反應(yīng)有顏面潮紅、鼻塞、頭暈、腰背痛等，且多為輕至中度，能自行緩解，不影響療程。

　　本研究結(jié)果顯示，小劑量他達(dá)拉非治療糖尿病ED,大部分患者具有較好療效，IIEF-5評(píng)分、陰莖插入成功率、維持勃起完成性交成功率均明顯高于治療前及對(duì)照組，且未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得進(jìn)一步推廣使用和深入研究。

　　參考來(lái)源： 《中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新》第11 卷 第29 期；《小劑量他達(dá)拉非治療糖尿病勃起功能障礙的療效觀察》；周曉皮① 楊應(yīng)國(guó)① 徐和平① 黃之前① 熊?chē)?guó)根①

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