希臘Hadziyannis等報(bào)告,HBeAg陰性慢性乙肝患者接受阿德福韋酯(ADV)治療4~5年后,肝臟中乙肝病毒(HBV)共價(jià)閉環(huán)DNA(cccDNA)、前基因組RNA(pgRNA)以及HBV DNA水平均顯著降低。

 

     ADV長(zhǎng)期治療可有效抑制HBeAg陰性慢性乙肝患者HBV的復(fù)制,近2/3的患者血清HBV DNA水平用PCR方法檢測(cè)不到。停止治療后的復(fù)發(fā)主要與殘余的HBV復(fù)制和持續(xù)存在cccDNA相關(guān)。

 

     在該研究中,24例長(zhǎng)期接受ADV(10 mg)治療的患者在開(kāi)始治療4~5年后接受了肝臟活檢。所有攜帶D型G1896A突變HBV的患者在治療開(kāi)始時(shí)HBV DNA水平均>106 cp/ml,治療中均獲得了持久病毒學(xué)應(yīng)答,HBV DNA水平低于實(shí)時(shí) PCR的檢測(cè)下限。將上述結(jié)果與HBeAg陰性慢性乙肝患者(例數(shù)相似)開(kāi)始抗病毒治療前的情況進(jìn)行了比較。從24例ADV治療患者和對(duì)照者的肝活檢組織中提取總DNA和RNA,采用實(shí)時(shí)PCR對(duì)肝內(nèi)HBV cccDNA、pgRNA和總HBV DNA水平進(jìn)行定量分析。

 

     結(jié)果顯示, ADV治療4~5年后,所有患者的HBV cccDNA水平都很低,中位值為0.045 拷貝/細(xì)胞,比對(duì)照組cccDNA的中位值(1.69拷貝/細(xì)胞)低38倍。ADV治療組患者肝臟中的總HBV DNA水平比對(duì)照組低110倍[中位值 0.085拷貝/細(xì)胞對(duì)9.4拷貝/細(xì)胞]。與對(duì)照組相比,ADV治療組患者肝內(nèi)基因組病毒DNA的產(chǎn)量降低530倍(0.016拷貝/細(xì)胞對(duì) 8.21拷貝/細(xì)胞)。ADV治療組患者的pg RNA中位值比對(duì)照組低56倍[0.102 拷貝/細(xì)胞對(duì)5.73 拷貝/細(xì)胞]。

 

     該研究表明,①HBeAg陰性慢性乙肝患者接受ADV治療4~5年后, HBV復(fù)制被長(zhǎng)期抑制,導(dǎo)致肝內(nèi)HBV cccDNA顯著降低但不能被清除,pgRNA水平也平行下降;②HBeAg陰性慢性乙肝患者接受ADV治療4~5年后,肝內(nèi)基因組HBV DNA的產(chǎn)生也被顯著抑制;③研究者正在評(píng)估上述變量是否可以作為停止治療后持續(xù)應(yīng)答和(或)復(fù)發(fā)的潛在預(yù)測(cè)因素或決定因素。

 

     [李莫 摘譯自Hepatology 2006, 44(4) suppl 1]