維藥驅蟲斑鳩菊藥理研究

來源：新特藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2009/7/28 10:53:00

1 治療白癜風

驅蟲斑鳩菊對白癜風的治療作用，可能是通過抑制機體體液免疫和細胞免疫，降低機體對自身組織(如黑素細胞)的免疫反應，減少自身組織的損傷。驅蟲斑鳩菊可使白癜風特異抗體生成減少，從而為驅蟲斑鳩菊臨床治療白癜風提供了重要的理論依據。

1.1 對機體免疫的影響 研究表明，驅蟲斑鳩菊對機體體液免疫和細胞免疫功能都具有明顯的抑制作用。

對細胞免疫和體液免疫的影響：鄧瑞春等測定驅蟲斑鳩菊對小鼠免疫功能的影響。結果，驅蟲斑鳩菊3個劑量均使脾臟T、B淋巴細胞增殖過程中[3H]-TdR參入量(CPM)比對照組明顯降低，提示驅蟲斑鳩菊可抑制小鼠T、B淋巴細胞的增殖。即對細胞免疫和體液免疫可能都有抑制作用。

對體液免疫的影響：鄧瑞春等測定驅蟲斑鳩菊注射液處理的4組BAL B/c小鼠血清抗體含量。結果與對照組相比，驅蟲斑鳩菊3個劑量組，血清IgG，IgM，lgA含量均明顯下降，具有非常顯著性差異(P<0.01)。從分子水平證明了驅蟲斑鳩菊對體液免疫的抑制作用；采用熒光標記抗體-流式細胞測定方法，測定B淋巴細胞主要表面標志物CD19含量，結果顯示驅蟲斑鳩菊的3個劑量給藥組熒光強度比對照組明顯降低。提示對CD19的表達有抑制作用，即對體液免疫功能有抑制作用，與上述結果一致。石得仁等選取驅蟲斑鳩菊治療白癜風。對接受治療的41例白癜風病人作了免疫功能測定及治療前后免疫狀態的觀察。結果，3種免疫球蛋白水平治療后比治療前均有顯著性升高，而細胞免疫指標無顯著性差別。提示驅蟲斑鳩菊還具有增強體液免疫功能的作用，此與動物實驗抑制體液免疫功能不一致。

對細胞免疫的影響：鄧瑞春等以人黑素瘤細胞蛋白作為抗原，免疫C57BL小鼠，刺激其產生抗體，然后分組與給藥。觀察驅蟲斑鳩菊對機體總IgG和針對A375特異IgG含量的影響。結果與對照組比較，驅蟲斑鳩菊各組的總IgG和針對A375特異IgG含量均明顯下降，具有非常顯著性差異(P<0.01)。提示驅蟲斑鳩菊即可抑制總IgG產生，亦可抑制A375特異IgG的生成；以BALB/C小鼠灌胃給藥分87.5，175，350 mg/kg 3個劑量組，1次/d，連續10 d。取各組脾細胞培養誘生(Con A)IL-2；取上清(含IL-2)加入CTLL-2培養細胞中，加[3H]-TdR后以液閃儀檢測每組每分鐘脈沖數(CPM)。結果，驅蟲斑鳩菊低、中、高3個劑量組[3H]-TdR CPM值比對照組明顯降低。間接測定了IL-2含量。高、中、低3個劑量組的抑制率，分別為26％，41％，50％，有明顯的劑量-效應關系。表明驅蟲斑鳩菊對T淋巴細胞分泌IL-2有明顯抑制作用。

對淋巴細胞亞型的影響：鄧瑞春等測定驅蟲斑鳩菊注射液對小鼠脾T淋巴細胞亞類表達的影響。結果，驅蟲斑鳩菊注射液3個劑量組使CD4+T細胞均明顯增多，中、高劑量組有非常顯著性差異(P<0.01)；低劑量使CD8+亦有增強作用(P <0.01)，但中高兩個劑量組則無明顯變化。對CD 3T淋巴細胞亦有明顯促進增殖作用，其中低劑量組具有非常顯著性差異(P<0.01)，高劑量未表現統計學意義，但也有激活作用趨勢。而對CD19B細胞亞型表達則有明顯的抑制作用。提示驅蟲斑鳩菊注射液提高細胞免疫功能，而對體液免疫則有抑制作用。與文獻報道不一致。

1.2 激活酪氨酸酶活性 酪氨酸酶是皮膚生成黑素的關鍵酶，增強其活性即可增加黑素的生成量。研究表明，驅蟲斑鳩菊對酪氨酸酶有激活作用，可提高皮膚對紫外線的敏感性，對酪氨酸酶活性和黑素生成量均呈劑量依賴性增強作用。

徐建國等研究了驅蟲斑鳩菊70％乙醇提取液與銅離子對酪氨酸酶活性的影響。結果，驅蟲斑鳩菊提取液和銅離子均可提高酪氨酸酶的活性，且驅蟲斑鳩菊的作用強度大于銅離子。研究認為，驅蟲斑鳩菊通過其活性成分和所含銅離子的雙重作用，提高酪氨酸酶的活性，使黑色素的生成增加。鄧瑞春等研究驅蟲斑鳩菊對培養A375黑素瘤細胞酪氨酸酶活性的影響。結果，驅蟲斑鳩菊作用48 h后使酪氨酸酶活性明顯增加。發現驅蟲斑鳩菊濃度在3×10-7～3×10-4mg/m范圍時，隨濃度增加酪氨酸酶活性逐漸增強。濃度再提高時，則酪氨酸酶活性反而下降。推測高濃度的驅蟲斑鳩菊，對體外培養的A375黑素瘤細胞有毒性作用，從而抑制了酪氨酸酶的分泌。徐建國等采用體外培養的人表皮黑素細胞作實驗，觀察不同濃度驅蟲斑鳩菊4種分離物及陽性對照補骨脂素對酪氨酸酶活性的影響，并用放免液閃儀測酪氨酸酶的激活率。結果，3種分離物的低劑量均可提高酪氨酸酶活性，亦有劑量依賴關系。鄧瑞春等將酪氨酸酶、驅蟲斑鳩菊注射液以及左旋多巴溶液(底物)混合，室溫下測定驅蟲斑鳩菊對酪氨酸酶活性的影響。結果，驅蟲斑鳩菊體外可以提高酪氨酸酶活性，且隨濃度增高激活作用逐漸增強。

1.3 改變黑素細胞形態 適當濃度的驅蟲斑鳩菊黃酮類活性成分，可以改變黑素細胞的生長形態。鄧瑞春等觀察藥物作用48 h后A375人黑素瘤細胞形態變化，與對照組相比，驅蟲斑鳩菊黃酮濃度在3μg/ml時細胞形態生長正常，密度增加，樹突增多并延長；當藥物濃度繼續增高至300μg/ml時，細胞內顆粒增多，失去光澤，甚至死亡，顯示出明顯的細胞毒性。

1.4 對細胞增殖的影響 鄧瑞春等采用MTT比色法，測定不同濃度驅蟲斑鳩菊對培養72 h的A375細胞增殖的影響。結果，驅蟲斑鳩菊的濃度在3×10-7～3×1012mg/ml范圍內，使A375黑素瘤細胞增殖加快，表現為隨藥物濃度增加，570 nm光密度吸收值增加。當超過該濃度范圍時，可見大部分細胞死亡，吸收值下降。徐建國等采用體外培養的人表皮黑素細胞作實驗，驅蟲斑鳩菊4種分離物及陽性對照補骨脂素可促黑色素細胞增殖，亦有劑量依賴關系。

1.5 對黑素含量的影響 鄧瑞春等采用比色法測定驅蟲斑鳩菊對A375黑素瘤細胞產生黑素的影響。結果，在所測濃度范圍(0.6×10-5～0.6×10-1mg/ml)內，隨藥物濃度增高，黑素含量不斷增加。但與驅蟲斑鳩菊對A375黑素瘤細胞酪氨酸酶活性、細胞增殖活性的影響不同，對黑素含量的影響未出現高濃度的抑制現象。

1.6 直接補充局部微量元素 檢測發現，驅蟲斑鳩菊富含人體所需的多種微量元素，如銅、鋅、鐵、錳、鉆、硒等，其中以銅、鋅和本病的關系最密切。銅離子是酪氨酸酶的激活劑，黑素顆粒中含有高濃度的鋅。缺乏銅、鋅、鐵、錳等微量元素使酪氨酸酶活性降低，黑素合成受阻。對白癜風患者進行微量元素檢測發現，大多數患者體內并不缺乏微量元素，只是局部白斑中缺少。該藥可補充局部的微量元素，從而有效激活酪氨酸酶，促進黑素生成。曹麗蒙等用驅蟲斑鳩菊不同提取物組分，按3個劑量給予小鼠腹腔注射7 d，取血測定銅、鋅含量。結果，使正常小鼠血清中銅、鋅含量不同程度的提高。石得仁等測白癜風患者發內及驅蟲斑鳩菊中微量元素含量，結果表明，白癜風患者發內微量元素鍶和鈣顯著減少；驅蟲斑鳩菊中鍶含量較補骨脂及白蒺藜為高，鈣的含量遠較補骨脂為高；注射含鍶和鈣量高的驅蟲斑鳩菊制劑，可以有效地醫治白癜風。因此推測鍶和鈣的缺乏，可能是引發白癜風的一種因素。

1.7 改善局部微循環 微循環與白癜風有密切關系。對白斑局部進行微循環檢測發現，相同面積的皮膚，患白癜風部位的毛細血管數明顯少于正常皮膚，表明白斑發生部位存在著微循環障礙，使營養成分不能夠傳輸到皮膚的各個部位，黑素細胞不能得到正常滋養而影響了其生長發育，黑素生成障礙，從而使局部皮膚脫色變白，出現白癜風病灶。驅蟲斑鳩菊有散寒止痛、化瘀消腫之功效，可改善病灶部位皮膚的微循環，使氣滯血瘀、經絡阻滯及皮膚失養狀態恢復正常，從而促進黑素生成。

2 其他藥理作用

2.1 抗腫瘤活性 孫力等，采用人胃癌細胞(BGC-823)、人肝癌細胞(HepG-2)和黑色素瘤細胞株(B16、A375)，對驅蟲斑鳩菊氯仿、丙酮、乙醇、水提取部位進行體外抗腫瘤活性篩選。應用MTF法進行測試，結果顯示該藥材氯仿、丙酮、乙醇提取部位對BGC-823，HepG-2，B16和A375腫瘤細胞均有一定抑制作用。氯仿提取部位和丙酮提取部位對A375腫瘤細胞的抑制濃度小于20mg/L，氯仿部位對BGC-823腫瘤細胞的抑制濃度接近20mg/L。表明驅蟲斑鳩菊提取物抗腫瘤具有進一步研究價值。由該藥材的活性部位分離得到的化合物紫鉚查爾酮，據報道具有較好的抗腫瘤活性，目前研究工作正在進行中。驅蟲斑鳩菊種子中所含成分斑鳩菊大苦素、斑鳩菊醇對P388白血病細胞的增殖亦有一定抑制作用；驅蟲斑鳩菊的提取物對乳腺癌細胞的增殖有抑制作用。

其同屬植物膜鱗斑鳩菊(Vernonia hymenolepisA.Rich)所含斑鳩菊內酯(即斑鳩菊苦素)有抗癌作用，對瓦克癌256在12mg/kg劑量時的抑制為T/C=0.32，具有細胞毒作用。

2.2 其它 全草用以驅蛔蟲，并有消炎作用。

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