維德思的作用機理
當阿昔洛韋經磷酸化形成有活性的三磷酸鹽形式后,能夠抑制皰疹病毒DNA的合成。磷酸化的第一步需要病毒特異性酶的活性。對HSV,VZV,和EBV,該酶為病毒胸苷激酶(TK),它僅存在于被病毒感染的細胞內。巨細胞病毒磷酸化的選擇性,至少部分是通過磷酸轉移酶基因產物UL97來實現。因此,阿昔洛韋的選擇性與病毒的特異性酶的活化有關。進一步的磷酸化過程是通過細胞激酶來完成(從單磷酸鹽轉化為三磷酸鹽)。阿昔洛韋三磷酸鹽完全抑制病毒DNA多聚酶并滲入到DNA鏈中導致強制性鏈中止,中斷DNA合成,從而阻止病毒復制。
對單獨接受阿昔洛韋治療或預防患者的大量臨床監測表明,在免疫功能健全的患者中罕見病毒對阿昔洛韋的敏感性降低;這種情況僅在嚴重免疫抑制的病人,如實體器官和骨髓移植患者、病人接受抗腫瘤化療以及人類免疫缺陷病毒(HIV)感染者中偶見。
維德思不良反應
1.消化系統:少數患者服用維德思后有輕度胃腸道癥狀,如胃部不適、食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘等。
2.中樞神經系統:可出現頭痛、乏力、眩暈。
3.血液:維德思可引起貧血、白細胞減少、粒細胞減少、血栓性血小板減少性紫癜(TTP)和溶血性尿毒癥綜合征。
4.心血管系統:維德思可引起心動過速、血管擴張等。
5.其它:患者服用維德思后可能會出現皮膚瘙癢、關節痛、肌痛、畏光、眼痛等現象。