氫維甘霜治療黃褐斑的研究

　　黃褐斑是常見的損容性皮膚病，多發于中、青年婦女［1］，主要影響美容并可造成心理負擔［2］。據日本學者報道中老年婦女發病率為69.8%［3］。日曬病因占100%［4］。外用脫色漂白治療有很多研究成果報道［5～8］。氫醌對黃褐斑的脫色漂白作用已被公認，而含有氫醌的Kligman配方療效顯著、可靠［9，10］。但由于Kligman配方中含有氫醌，易氧化變色，而減弱脫色漂白作用，增加刺激等副作用［11，12］。為了提高Kligman配方的穩定性，增強治療黃褐斑的療效，降低副作用，我們篩選氫醌衍生物取代氫醌，以甘草酸取代皮質激素，制成氫維甘（HTG）霜對照治療黃褐斑201例，現將臨床研究報告如下。

　　目的：觀察氫維甘（HTG）霜治療黃褐斑的療效與安全性。方法：治療組外擦HTG（氫酯丙酸酯、維甲酸、甘草酸）霜；對照組外擦氫醌（Kligman配方）霜，每日2次，3個月后判定療效。結果：HTG霜（治療組）總有效率為80.2%；氫醌霜組（對照組）總有效率為51%（P＜0.05）。HTG霜經穩定性、衛生學檢測，符合GB7916-87和QB1985標準。結論：HTG霜治療黃褐斑療效明顯高于氫醌（Kligman配方）霜組。

　　1 氫醌衍生物研究

　　1.1 氫醌衍生物合成 參照［13］。

　　1.1.1 氫醌乙酸酯 （1）合成路線：OH OH+（CH，CO）2,OOH OCOH3+OCOH3 OCOH3（2）合成方法：氫醌在堿性水溶液中，在低溫條件下滴加乙酸酐反應合成，結晶得到氫醌，單、雙乙酸酯。

　　1.1.2 氫醌丙酸酯合成 （1）合成路線：OH OH+（CH3CH2COCl）,OOH OCOCH2CH3+OCOCH2CH3 OCOCH2CH3（2）合成方法：氫醌在乙酸乙酯溶液中，在低溫條件滴加丙酰氯等反應合成，靜置水洗分液、蒸餾，重結晶得到氫醌，單、雙丙酸醌。

　　1.1.3 氫醌戊酸醌合成 將丙酰氯換戊氯酰氯滴加，其余步驟與上氫醌丙酸酯合成方法相同。

　　1.2 氫醌衍生物及氫酯的穩定性檢測

　　1.2.1 方法 參照中華人民共和國輕工部QB1985標準。

　　1.2.2 結果 見表1。（1）A、B、C、D原料在恒溫箱（40℃±1℃）240h后顏色變化見圖1。（2）A、B原料在乙酸乙酯溶液中室溫日光下存放240h后顏色變化見圖2。

　　表1 各原料在不同條件下的顏色變化　略

　　1.3 氫醌丙酸酯原料檢測 合成樣品經化學教研室核磁共振檢測，符合氫醌丙酸酯的核磁共振譜。

　　2 HTG霜及氫醌霜的配制

　　2.1 配方 見表2。

　　表2 配方　略

　　2.2 制法 從略。

　　3 HTG霜及氫醌霜的穩定性檢測

　　3.1 方法 參照中華人民共和國輕工部QB1985標準。

　　3.2 結果 見表3。HTG霜和氫醌霜在室溫日光下存放240h后的顏色變化見圖3。

　　4 HTG霜衛生學檢測

　　樣品經檢測結果符合GB-7916-87標準。

　　5 HTG霜治療黃褐斑的臨床觀察

　　5.1 觀察方案 參照中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組“黃褐斑的臨床診斷和療效判定標準”1998草案［14］。

　　5.2 病例選擇 （1）年齡16～60歲；性別不限；（2）黃褐斑確診參照“黃褐斑的臨床診斷和療效判定標準”1998。

　　5.3 治療方案 （1）觀察藥物A組HTG霜，批號：2003.0805（黃石市第一醫院皮膚研究所研制）。（2）觀察藥物B組氫醌霜（Kligman配方），批號：2003.0815（黃石市第一醫院皮膚研究所研制）。（3）給藥方案：A組：外搽HTG霜，每天2次。B組：外搽氫醌霜，每天2次。（4）觀察時間2003年8月15日～11月15日。（5）治療觀察期間內，患者不得外用和服用其他藥物。

　　6 HTG霜治療黃褐斑臨床觀察結果

　　6.1 療效結果 見表4。

　　6.2 不良反應 見表5。

　　表3 HTG霜及氫醌霜的穩定性檢測　略

　　表4 A、B兩組療效統計 （略）

　　表5 A、B兩組不良反應統計 （略）

　　7 小結

　　（1）HTG霜組方合理、設計先進、穩定性高，經有關檢測符合QB1985、GB-7916-87標準。（2）經應用HTG霜氫醌霜（Kligman配方）對照治療黃褐斑201例臨床觀察，總有效率HTG霜（A組）為80.20%；氫醌霜組（B組）為51.00%，不良反應發生率A組為13.86%；B組為46.00%。經統計學處理A、B兩組有效率P＜0.05，因此HTG霜治療黃褐斑療效理想、可靠。不良反應HTG組較氫醌霜組小。（3）HTG霜治療黃褐斑的臨床研究，經湖北省醫學情報研究所查新檢索、文獻對比分析，目前國內外尚未見相同文獻報道。

　　參考來源：《中華現代皮膚科學雜志》2005年第2卷第2期；《氫維甘霜治療黃褐斑的臨床研究》；劉新庭 徐昌 羅國良

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