迪維霜和尤卓爾聯(lián)合外用治療黃褐斑

　　黃褐斑是一種發(fā)生于面部的難治性色素增加性皮膚病。黃褐斑皮膚色素增加過度可由外源性因素如紫外線對黑素細胞的直接刺激引起，或由角質形成細胞或其他細胞（如成纖維細胞）釋放的許多細胞因子和生長因子對黑素細胞間接刺激引起。外用去色素或脫色素制劑是治療表皮中黑色素增多最有效的方法 ［1］ 。我科采用外用維A酸霜（商品名迪維霜，重慶華邦制藥股份有限公司生產）和丁酸氫化可的松霜（商品名尤卓爾，天津藥業(yè)集團有限公司生產），內服維生素C、維生素E，聯(lián)合治療黃褐斑，取得滿意療效。

　　目的：觀察迪維霜和尤卓爾聯(lián)合外用治療黃褐斑的療效及副作用. 方法：用0.1%迪維霜、0.025%迪維霜及1%尤卓爾霜，三種霜劑1∶1∶1等份混合后涂于患處，每晚1次，每2周復診記錄1次，從第4周開始停用尤卓爾，第6周開始停用0.1%迪維霜。治療第8周結束時觀察療效。 結果：基本治愈21.15%，顯效57.69%，總有效率78.84%，無嚴重不良反應。 結論：不同濃度的迪維霜和尤卓爾聯(lián)合外用治療黃褐斑療效確切，值得臨床推廣使用。

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料 本組102例黃褐斑患者均為根據(jù)黃褐斑的臨床診斷和療效標準（2003年修訂稿 ［2］ ）確診的門診患者。男5例，女97例，年齡20～48歲，平均33歲，病程2個月～15年，平均3.2年。其中皮損蝶形型61例，面上部型27例，面下部型11例，泛發(fā)型3例，全部病例均無肝、腎、內分泌等疾患。1個月內均未接受過其他脫色劑或系統(tǒng)治療，亦非妊娠或哺乳期。將102例患者分為2組，治療組52例，對照組50例，兩組間在年齡、性別、病程、臨床分型及皮損大小等方面差異無顯著性。

　　1.2 治療方法 治療組:用0.1%迪維霜，0.025%迪維霜及1%尤卓爾霜，三種霜劑1∶1∶1等份混合后涂于患處，每晚1次，每2周復診記錄1次，從第4周開始停用尤卓爾，第6周開始停用0.1%迪維霜。對照組:用0.025%迪維霜涂于患處，每晚1次。兩組均口服維生素E0.1g，3次/d，維生素C0.2g，3次/d，治療第8周結束時觀察療效。

　　1.3 療效判定標準 ［2］ 基本治愈:肉眼視色斑面積消退>90%，顏色基本消失，評分法計算治療后下降指數(shù)≥0.8;顯效:肉眼視色斑面積消退>60%，顏色明顯變淡，評分法計算治療后下降指數(shù)≥0.5;好轉:肉眼視色斑面積消退>30%，顏色明顯變淡，評分法計算治療后下降指數(shù)≥0.3;無效:肉眼視色斑面積消退<30%，顏色變化不明顯，評分法計算治療后下降指數(shù)≤0。總有效率以基本治愈率加顯效率。

　　2 結果

　　2.1 療效觀察 見表1。

　　表1 迪維霜和尤卓爾治療黃褐斑的療效比較（略）

　　由上表可見，兩組總有效率分別為78.84%、22.00%，經(jīng)卡方檢驗（χ 2 =35.51，P<0.01）差異有非常顯著性。治療組療效優(yōu)于對照組。

　　2.2 不良反應 治療組有15例患者、對照組有10例患者出現(xiàn)面部輕度潮紅、灼痛、脫屑。治療組患者減少0.1%迪維霜用量或嚴格將3種霜劑1∶1∶1等比例混合后使用。對照組患者減少用藥量或隔天使用。3周后患者逐漸耐受，維持原方案治療。

　　3 討論

　　迪維霜的主要成分是全反式維甲酸。維甲酸已被證實可以減輕光線引起的色素沉著斑，并可抑制黑素的生成 ［3］ 。Orlow等 ［4］ 指出維甲酸是色素形成途徑的一個有效抑制劑，對刺激黑素細胞激素、L-酪氨酸誘導的色素形成途徑有很強的抑制作用;可使黑素細胞和角質形成細胞的接觸減少，黑素細胞中的黑素顆粒不能及時輸送到角質形成細胞中;并能加速表皮的更替時間，促進含有較多黑素顆粒的表皮特別是角質層剝脫，同時角質層的剝脫更利于脫色藥物的滲透，從而達到祛斑、增白的功效 ［5，6］ 。治療黃褐斑有多種方法。重慶華邦有限公司生產的迪維霜有2種濃度:0.025%和0.1%。我們在臨床觀察中發(fā)現(xiàn)0.025%迪維霜治療黃褐斑起效慢，有效率不高，我們考慮是否為藥物濃度太低原因，而單用0.1%迪維霜刺激性較大，面部潮紅、灼痛等不良反應可高達50%～60%，患者依從性差。為提高療效，減少副作用，我們采用0.025%和0.1%的迪維霜與1%尤卓爾等比例混合的聯(lián)合配方。皮質類固醇制劑可影響細胞因子和炎癥介質的產生，也可能直接作用于黑素細胞影響黑素合成，對表皮型黃褐斑有效 ［6］ ，但一般不單獨使用。我們使用聯(lián)合配方，既可提高療效，又可減輕維甲酸對皮膚的刺激作用。考慮到皮質類固醇制劑長期外用可導致皮膚萎縮、痤瘡樣疹等副作用，治療3周后，逐漸減量并停用尤卓爾，治療第6周后，患者色素明顯消退，則可停用0.1%的迪維霜，用0.025%的鞏固治療，也可減輕高濃度維甲酸帶來的副作用。

　　我們在使用外用藥的同時內服維生素C、維生素E。維生素C能抑制多巴的氧化，使皮膚形成的黑色素還原為無色素物質，維生素E則有抗氧化抗輻射作用，二者聯(lián)合使用可增強光防護作用 ［6］ 。在治療過程中，不良反應即維甲酸對皮膚不同程度的刺激癥狀，提示該藥具有表皮剝脫作用，是其增強療效的一種反應。因此治療時應注意防曬和避光。白天外出用防曬霜。臨床觀察表明，三藥聯(lián)用療效明顯優(yōu)于一藥單用，總有效率達78.84%，值得臨床推廣使用。

　　參考來源：《中華現(xiàn)代皮膚科學雜志》2004年第1卷第4期；《迪維霜和尤卓爾聯(lián)合外用治療黃褐斑》；薛梅 江明

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