普米克都保(布地奈德粉吸入劑)

【藥品名稱(chēng)】
商品名：普米克都保
通用名：布地奈德粉吸入劑
英文名：Budesonide　Powder　for　Inhalation
漢語(yǔ)拼音：Budinaide Fenxiruji

【成分】
本品主要成分為布地奈德。

【性狀】
本干粉吸入劑為白色至灰白色圓形顆粒，輕壓后成為粉末狀，填入特制的吸入氣流驅(qū)動(dòng)的多劑量粉末吸入器中。

【藥理作用】
局部抗炎作用 糖皮質(zhì)激素在哮喘和慢性阻塞性肺病治療中的確切機(jī)制尚不十分清楚。糖皮質(zhì)激素的抗炎作用，如抑制炎性介質(zhì)的釋放和抑制細(xì)胞因子介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，可能在哮喘治療中起重要作用。以激素對(duì)糖皮質(zhì)激素受體的親和力大小來(lái)比較，布地奈德的內(nèi)在效力比潑尼松龍高約15倍。一項(xiàng)比較吸入和口服布地奈德對(duì)哮喘作用的臨床研究證實(shí)，吸入布地奈德的作用與安慰劑相比有顯著差異，而口服的與安慰劑相比無(wú)顯著差異。因此吸入常規(guī)劑量的布地奈德的治療作用只能用其對(duì)呼吸道部位的直接作用來(lái)解釋。對(duì)動(dòng)物和患者所進(jìn)行的誘發(fā)試驗(yàn)顯示 ：布地奈德具有抗過(guò)敏和抗炎作用，能緩解對(duì)速發(fā)及遲發(fā)過(guò)敏反應(yīng)所引起的支氣管阻塞。對(duì)哮喘惡化的作用 研究發(fā)現(xiàn)，吸入布地奈德1日1次或1日2次，可有效地預(yù)防兒童和成人哮喘的惡化。對(duì)運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的哮喘的作用 吸入布地奈德可有效預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。對(duì)氣道反應(yīng)性的影響 在高反應(yīng)性患者，布地奈德能降低氣道對(duì)直接和間接刺激的反應(yīng)。對(duì)慢性阻塞性肺病(COPD)的作用 患輕中度COPD的患者，吸入布地奈德400 ug，1天2次，與安慰劑相比，治療3-6個(gè)月后,可明顯改善患者的FEV1，在3年的治療中可維持這種改善。對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸功能的影響 ACTH試驗(yàn)顯示，吸入推薦劑量的布地奈德，對(duì)腎上腺功能的影響明顯低于10 mg潑尼松龍。成人1日劑量高達(dá)1600 ug，兒童1日劑量高達(dá)800 ug，連續(xù)使用3個(gè)月，未發(fā)現(xiàn)血漿皮質(zhì)醇水平以及對(duì)ACTH刺激的反應(yīng)發(fā)生有臨床意義的改變。長(zhǎng)達(dá)52周的隨訪(fǎng)證實(shí)沒(méi)有發(fā)生HPA軸抑制。對(duì)生長(zhǎng)的影響 兒童用都保吸入布地奈德2-6年，1日劑量高達(dá)400 ug，與非類(lèi)固醇治療相比，無(wú)證據(jù)表明這樣用藥對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育有影響。毒理研究: 急性、亞急性和長(zhǎng)期毒性研究發(fā)現(xiàn)，布地奈德的全身作用，如體重下降、淋巴組織及腎上腺皮質(zhì)萎縮，比其它糖皮質(zhì)激素弱或者與其它糖皮質(zhì)激素相當(dāng)。經(jīng)過(guò)6個(gè)不同的實(shí)驗(yàn)測(cè)試系統(tǒng)評(píng)價(jià)，布地奈德無(wú)致突變和誘裂作用。在小鼠和大鼠的試驗(yàn)中，口服試驗(yàn)劑量分別高達(dá)每天200和50 ug/kg，以觀察布地奈德的致癌性。結(jié)果顯示對(duì)小鼠沒(méi)有致癌作用。有一研究指出，雄性SD大鼠在服用布地奈德后，大腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)生率有所增加，但結(jié)果被認(rèn)為是不確定的。進(jìn)一步在雄性SD和Fischer大鼠中進(jìn)行的研究表明，在布地奈德治療組中，神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)生率很低，與糖皮質(zhì)激素對(duì)照組或空白對(duì)照組之間沒(méi)有區(qū)別。現(xiàn)已得出結(jié)論，認(rèn)為布地奈德治療不會(huì)增加大鼠大腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)生率。已有的臨床經(jīng)驗(yàn)表明，沒(méi)有證據(jù)顯示布地奈德或其它糖皮質(zhì)激素在人體會(huì)引起腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤和原發(fā)性肝細(xì)胞腫瘤。

【藥代動(dòng)力學(xué)】
吸收 ：經(jīng)干粉吸入劑（都保）吸入給藥后，沉積到肺里的藥物約為標(biāo)定量的25－35%，約相當(dāng)于pMDI的2倍。吸入單劑布地奈德800 ug后，30分鐘內(nèi)達(dá)最高血藥濃度約4 nmol/L。經(jīng)都保吸入布地奈德的全身生物利用度約為標(biāo)示量的38%，其中1/6來(lái)自經(jīng)口吞咽的部分。分布：布地奈德表觀分布容積約3 L/kg，平均血漿蛋白結(jié)合率為85-90%。生物轉(zhuǎn)化 ：布地奈德經(jīng)肝首過(guò)代謝的程度很高(約90%)，代謝物的糖皮質(zhì)激素活性較低。主要代謝物6β－羥布地奈德和16α－羥潑尼松龍的活性不到布地奈德的1%。布地奈德主要通過(guò)細(xì)胞色素P450的亞族CYP3A代謝。消除 ：布地奈德的代謝物以其原形或結(jié)合的形式經(jīng)腎排泄。尿中檢測(cè)不到原形布地奈德。布地奈德的全身清除率高，約1.2 L/分，靜脈注射給藥的血漿半衰期平均約2-3小時(shí)。藥代動(dòng)力學(xué)線(xiàn)性 ：在臨床治療劑量，布地奈德的藥代動(dòng)力學(xué)是與劑量成比例的。

【適應(yīng)證】
適用于需使用糖皮質(zhì)激素維持治療以控制基礎(chǔ)炎癥的支氣管哮喘患者 ；也適用于慢性阻塞性肺病患者（COPD)，常規(guī)使用本品都保可減緩COPD患者FEV1的加速下降。

【用法用量】
支氣管哮喘 劑量應(yīng)個(gè)體化。根據(jù)患者原先的哮喘治療狀況，推薦使用普米克都保的起始劑量和最高劑量如下：無(wú)激素治療或原用吸入糖皮質(zhì)激素的成人 推薦起始劑量為200-400ug/次，1日1次，或100-400 ug/次，1日2次。最高推薦劑量為800ug/次，1日2次。原用口服糖皮質(zhì)激素治療成人 推薦起始劑量為400-800 ug/次，1日2次。最高推薦劑量為800 ug/次，1日2次。無(wú)激素治療或原用吸入糖皮質(zhì)激素的6歲及以上兒童 推薦起始劑量為200-400 ug/次，1日1次，或100-200 ug/次，1日2次。最高推薦劑量為400 ug/次，1日2次。原用口服糖皮質(zhì)激素治療的6歲及以上兒童 推薦起始劑量為200-400 ug/次，1日2次。最高推薦劑量為400 ug/次，1日2次。在重度哮喘和哮喘加重期時(shí)，每天劑量分3-4次給予可能對(duì)某些患者有益。注意 ：當(dāng)哮喘控制后，所有患者都能減量至最低有效維持劑量。維持劑量的劑量范圍 ：成人 ：1日100-1600 ug ；兒童 ：1日100-800 ug。盡管治療開(kāi)始后1-2周、甚至更長(zhǎng)的時(shí)間也未必能獲得最大效果，但通常在吸入治療開(kāi)始后24小時(shí)內(nèi)，哮喘控制即能改善。1日劑量通常分為1-2次給予。成人和患輕中度哮喘的兒童（6歲起），其所需維持劑量為1日100-400 ug者，可考慮1日給藥1次。對(duì)未使用糖皮質(zhì)激素治療和使用吸入糖皮質(zhì)激素能很好地控制住哮喘的患者，起始用藥可1日1次。用藥時(shí)間為早晨或夜間。若哮喘癥狀?lèi)夯�，�?yīng)增加給藥頻度和1日劑量。普米克都保內(nèi)的藥物由患者吸入而到達(dá)肺中，因而指導(dǎo)患者通過(guò)吸嘴用力深度吸氣是很重要的。為減少真菌性口炎，應(yīng)指導(dǎo)患者在每次吸藥后用水漱口。未接受糖皮質(zhì)激素治療者 需維持治療的哮喘患者根據(jù)表中劑量使用普米克都保將有益處。對(duì)初始劑量反應(yīng)不理想時(shí)，增加劑量可加強(qiáng)對(duì)哮喘的控制。使用吸入糖皮質(zhì)激素維持治療者 成人的臨床研究顯示，同等劑量布地奈德經(jīng)由都保吸入器吸入的效果大于由壓力氣霧器(pMDI)給藥的效果。因而，當(dāng)用本品壓力氣霧劑的患者改用都保吸入器，且哮喘控制理想時(shí)，最多可將原劑量減到一半。如患者由吸入其他糖皮質(zhì)激素改用普米克都保，開(kāi)始時(shí)給予類(lèi)似劑量，以后可考慮減量。使用口服糖皮質(zhì)激素維持治療者 普米克都保可替代或顯著減少口服糖皮質(zhì)激素劑量，以維持或改善哮喘的控制。最初，普米克都保應(yīng)和患者常用的口服糖皮質(zhì)激素維持劑量合用。約1周后，口服劑量逐漸減至可能的最低劑量。需特別強(qiáng)調(diào)的是，口服激素撤除的速度要慢。在許多病例中，普米克都保能完全替代口服糖皮質(zhì)激素。在撤除時(shí)，盡管肺功能仍保持穩(wěn)定甚至改善，某些患者可能出現(xiàn)全身糖皮質(zhì)激素撤除綜合征，即關(guān)節(jié)和肌肉疼痛，疲乏和抑郁。對(duì)這些患者應(yīng)鼓勵(lì)其繼續(xù)應(yīng)用普米克都保，但應(yīng)監(jiān)測(cè)腎上腺功能不全的客觀體征。如有出現(xiàn)腎上腺功能不全的征象，應(yīng)暫時(shí)增加其全身糖皮質(zhì)激素劑量，然后繼續(xù)更慢地撤除。在應(yīng)激時(shí)期或嚴(yán)重哮喘發(fā)作時(shí)，改用吸入的患者需要補(bǔ)充全身激素。若使用超過(guò)推薦劑量的普米克都保，其安全性和有效性尚未確定。慢性阻塞性肺病（COPD） 普米克都保的推薦劑量是400 ug，1日2次。口服糖皮質(zhì)激素的COPD患者，若減少口服劑量，其普米克都保的用量應(yīng)和"用法用量；支氣管哮喘"的推薦劑量相同。

【不良反應(yīng)】
臨床試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)任何經(jīng)常發(fā)生的不良反應(yīng)。文獻(xiàn)報(bào)道及上市后的使用經(jīng)驗(yàn)提示可能發(fā)生以下不良反應(yīng) ：輕度喉部刺激，咳嗽、聲嘶 ；口咽部念珠菌感染 ；速發(fā)或遲發(fā)的過(guò)敏反應(yīng)，包括皮疹、接觸性皮炎、蕁麻疹、血管性水腫和支氣管痙攣 ；精神癥狀，包括緊張、不安、抑郁和行為障礙等。極少數(shù)病例報(bào)道，用吸入糖皮質(zhì)激素治療后產(chǎn)生皮膚淤血 ；在極少數(shù)病例，吸入糖皮質(zhì)激素后發(fā)生支氣管痙攣，機(jī)制不詳 ；極少數(shù)病例在吸入糖皮質(zhì)激素后產(chǎn)生全身用藥作用的癥狀和體征，包括腎上腺功能減退和生長(zhǎng)減緩，這或許與用藥劑量、時(shí)間、合用激素及先前使用激素情況、個(gè)人敏感性有關(guān)。

【禁忌】
對(duì)本品任一成份過(guò)敏者禁用。

【注意事項(xiàng)】
不應(yīng)試圖靠普米克都保快速緩解哮喘急性發(fā)作，此時(shí)仍需吸入短效支氣管擴(kuò)張劑。如發(fā)現(xiàn)患者使用短效支氣管擴(kuò)張劑無(wú)效，或他們所需的吸入劑量較平時(shí)增加，則應(yīng)就診。此時(shí)應(yīng)考慮增強(qiáng)抗炎治療，如吸入較高劑量的普米克都保或口服一療程糖皮質(zhì)激素。COPD急性加重時(shí)應(yīng)由負(fù)責(zé)的醫(yī)生決定給予附加的治療。對(duì)于由全身給藥過(guò)渡到吸入給藥的患者需特別觀察。在這段HPA抑制期，當(dāng)患者受到創(chuàng)傷、手術(shù)或感染（尤其是胃腸道炎）或處于其他伴有嚴(yán)重電解質(zhì)丟失的情況，患者可表現(xiàn)出腎上腺功能不全的癥狀和體征。此時(shí)，盡管普米克都保可以控制哮喘或COPD的癥狀，但所推薦的治療劑量供給全身的糖皮質(zhì)激素低于正常生理量，不能提供這些急癥狀態(tài)所必需的鹽皮質(zhì)激素活性。在撤除期，一些患者有非特異性的不適感，如肌痛、關(guān)節(jié)痛。個(gè)別病例中，如患者有乏力、頭痛、惡心或嘔吐，則需疑及全身性的糖皮質(zhì)激素功能不全。對(duì)于這些患者，有時(shí)需暫時(shí)增加口服激素劑量。以吸入治療替代全身皮質(zhì)激素用藥，有時(shí)不能控制需全身用藥才能控制的過(guò)敏性疾病，如鼻炎、濕疹。這些過(guò)敏性病需以全身的抗組胺藥及/或局部劑型控制癥狀。肝功能下降可影響激素的清除，然而肝硬化患者靜脈給布地奈德的藥代動(dòng)力學(xué)與健康志愿者相似，口服吸收布地奈德的藥代動(dòng)力學(xué)受肝功能損害的影響，表現(xiàn)為全身利用率增加。然而對(duì)于普米克都保其意義甚微，因?yàn)槲�入方式給藥時(shí)，經(jīng)口吸收部分對(duì)全身利用率的貢獻(xiàn)非常小。在體研究顯示，口服酮康唑(一種已知的CYP3A酶抑制劑)會(huì)增加布地奈德的全身暴露量。短期使用酮康唑(1－2周)時(shí)，這種影響的臨床意義有限，但長(zhǎng)期使用時(shí)需慎重考慮。人長(zhǎng)期使用普米克都保的局部和全身作用不完全清楚。一旦哮喘被控制，就應(yīng)該滴定劑量至最小有效劑量。醫(yī)生應(yīng)密切監(jiān)測(cè)通過(guò)任何途徑使用糖皮質(zhì)激素的兒童的生長(zhǎng)發(fā)育，權(quán)衡激素治療及其對(duì)哮喘控制的益處與可能的對(duì)生長(zhǎng)的抑制之間的利弊。肺結(jié)核患者使用本品可能需慎重考慮。對(duì)駕駛及使用機(jī)器能力的影響 布地奈德不影響駕駛及使用機(jī)器能力。
運(yùn)動(dòng)員慎用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
大量的前瞻性流行病學(xué)研究結(jié)果及世界范圍的上市后使用經(jīng)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)懷孕期間使用吸入布地奈德會(huì)對(duì)胚胎及新生兒產(chǎn)生不良作用。與其他藥物一樣，孕婦使用布地奈德時(shí)需權(quán)衡其對(duì)母親的益處和對(duì)胎兒的危害。應(yīng)考慮選用吸入糖皮質(zhì)激素，因?yàn)榕c達(dá)到同樣肺部效應(yīng)的口服糖皮質(zhì)激素相比，其全身副作用低。尚無(wú)有關(guān)布地奈德進(jìn)母乳的資料。

【兒童用藥】
2歲以下兒童慎用或不用氣霧劑。

【藥物相互作用】
尚未觀察到普米克都保與其它治療哮喘或COPD的藥物有相互作用。作為皮質(zhì)激素代謝的主要代謝酶－細(xì)胞色素P450的亞族CYP3A的強(qiáng)抑制劑，酮康唑可增加經(jīng)口吸收的布地奈德的血濃度。在推薦劑量，西咪替丁輕度影響口服布地奈德的藥代動(dòng)力學(xué)，但無(wú)明顯臨床意義。

【貯藏】
30°C以下保存。

【批準(zhǔn)文號(hào)】
注冊(cè)證號(hào)H20130322

【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱(chēng)： AstraZeneca AB

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