噻嗎洛爾與拉坦前列素降眼壓療效對比分析

來源：新特藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2009/6/19 17:07:00

青光眼的治療主要是降低眼壓，目前降眼壓藥物多數都針對房水循環的不同環節抑止房水生成或增加房水流出，達到降眼壓的目的。通常選用的降眼壓藥有β受體阻滯劑，噻嗎洛爾是這類藥物中最常用的。本文選取開角型青光眼56 例，隨機分成兩組，采用噻嗎洛爾和拉坦前列素治療，對比分析其療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 根據以下標準選擇病例，入選標準：①臨床確診的原發性開角型青光眼患者。②眼外濾過手術者至少3個月前行手術，且無并發癥。③術后未經降眼壓治療或經藥物洗脫期后的患眼眼壓≥21mm Hg且≤35mm Hg。④裂隙燈下檢查角膜正常。⑤入選眼的日常生活視力≥0.1。⑥年齡20~60周歲。排除標準：①患有任何影響臨床試驗可靠性的急性眼病(如嚴重瞼緣炎、結膜炎角膜炎或葡萄膜炎)或慢性眼病者。②對研究藥物或其任何組分過敏。③角膜病變影響測量眼壓。④佩帶角膜接觸鏡者。⑤心衰、竇性心動過緩、Ⅱ°以上的房室傳導阻滯；支氣管哮喘或有慢性阻塞性肺部病變史；高血壓患者血壓未控制；以及其他嚴重器質性疾病。⑥孕婦或哺乳婦女。中止試驗標準：①隨訪期間眼壓控制不滿意，可能造成視神經損害者。② 隨訪期間出現嚴重的全身或局部不良反應。③因其他疾病或原因中斷隨訪者。

1.2 方法根據入組日先后順序隨機進入試驗組或對照組，無論單雙眼入選，均作為一例，如果選擇的病例只有一眼符合入選標準，則該眼為試驗眼；如果選擇的病例雙眼均符合入選標準，則篩選檢查時眼壓較高的一眼為試驗眼。試驗組用藥為拉坦前列素滴眼液(0.005％，輝瑞公司)，每晚滴眼1次，每次1滴；對照組用藥為噻嗎洛爾滴眼液(0.5％，天津中央藥業有限公司)，每日早、晚各滴眼1次，每次1滴。用藥持續8周。

于用藥前和用藥后1周、3周、6周及8周觀察下列項目：①有效性指標：眼壓，用Goldmann壓平眼壓計專人測量，用藥前和用藥后8周測量；用藥后1周、3周、6周于9Am測量。每個時間點測量2次，取平均值。② 安全性指標：視野，視力，角膜，前房角，虹膜，晶狀體和眼底(包括一般檢查、裂隙燈檢查)以及血壓、脈搏，并記錄自覺癥狀。

1.3 統計學分析 應用SPSSl0.0統計軟件包進行統計學處理，各組內用藥前后眼壓值的比較用單因素方差分析，各對應時間點試驗組和對照組的眼壓值比較用獨立樣本檢驗。

2 結果

2.1 一般情況 試驗組組入選28例，男8例，女20例，視力平均0.63* 0.24；完成試驗27例，中途失訪1例。4例出現輕度異物感、眼癢和輕到中度結膜充血均于用藥后24h后發生，一般1～2h后自行緩解，1例出現虹膜色素加深，患者均可耐受，未見其他副作用發生。對照組組入選28例，男8例，女20例，平均視力0.60 *0.32完成試驗2l例，中途失訪2例，療效不佳退出1例，因心悸、胸悶等不良事件退出4例。

2.2 降眼壓情況 對于完成試驗的患者進行降眼壓效果評價，兩組不同時間點眼壓值見表1（略），兩組用藥前后的眼壓值進行比較，差異均有顯著性，說明兩組均能有效降低眼壓。兩組間相比，拉坦前列素組降眼壓效果優于噻嗎洛爾組，但差異無顯著性(P>0.05)；而用藥后8周4pm拉坦前列素組眼壓低于噻嗎洛爾組，差異有顯著性(P <0.05)。

3 討論

原發性開角型青光眼的前房角外觀正常并且是開放的，其眼壓升高是小梁途徑的房水外流排出發生病變，房水流出阻力增加所致。房水產生后流經后房、瞳孔到達前房，主要經小梁網、集液管、鞏膜深層靜脈或表層的鞏膜上靜脈叢匯入血循環，其次經“葡萄膜鞏膜途徑”進入脈絡膜上腔由脈絡膜靜脈或靜脈吸收入血，還有很少量經虹膜排出。小梁網途徑是壓力敏感性的，其眼壓調節儲備有限，葡萄膜鞏膜途徑則是非壓力敏感性的。目前降眼壓藥物多數都針對房水循環的不同環節抑制房水生成或增加房水流出達到降眼壓的目的。

開角型青光眼通常選用的降眼壓藥的β受體阻斷劑是噻嗎洛爾，該眼液存在一定的局部和全身副作用，噻嗎洛爾引起的心血管系統與呼吸系統的全身副作用比眼局部副作用更為常見且重要，當引起心律失常等嚴重并發癥時可危及生命。國內外已有青光眼患者因滴用噻嗎洛爾眼液而猝死的報道。且其降眼壓效果因受體作用敏感性差異而導致日間眼壓波動和夜間眼壓控制不良等，另外這些藥物的作用方式主要是減少房水生成，不符合生理狀態。

拉坦前列素屬于前列腺素衍生物類的抗青光眼藥物，作用于非眼壓依賴型的葡萄膜、鞏膜通道，從而促進房水外流，用藥量小，促進房水流出量大，還可使青光眼患者通常會堵塞的眼球小梁結構篩網通暢，具有良好降眼壓效果，因不抑制房水的生成，更有利于眼前段組織的營養和代謝，達到降低眼壓的目的。常見不良反應有眼部刺激癥狀、結膜充血、虹膜色素加深、睫毛增粗、黃斑囊樣水腫等，前3種不良反應本文均有出現，但反應輕；后兩種見報道，國外專家的研究表明前列腺素制劑睫毛生長的發生比例為25.6％。另據報道3例使用前列素眼藥制劑170d、28d、14d后出現視力下降2行、黃斑囊樣水腫病例。停用上述藥物后視力恢復，黃斑囊樣水腫消失，但該3例均有白內障及濾過手術史，晶體后囊缺失或不完整。用藥與黃斑囊樣水腫的關系尚待進一步證明。

本文患者單用拉坦前列素每日1次或噻嗎洛爾早、晚各1次治療，結果顯示雖然兩組都能有效降低眼壓(拉坦前列素最大降眼壓幅度達33.5％)，但用藥后8周4pm的眼壓拉坦前列素組明顯低于噻嗎洛爾組，這表明拉坦前列素降眼壓效果不僅優于噻嗎洛爾，而且更能有效、平穩和持久地降低眼壓。從完成試驗的病例數來看，噻嗎洛爾組因療效不佳退出1例，因心悸、胸悶等不良事件退出4例，可見拉坦前列素較噻嗎洛爾的依從性、安全性更好。

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