目的 評價珠海聯邦制藥公司研制的鹽酸美金剛片治療阿爾茨海雙病患者的有效性和安全性。
 

方法 以鹽酸多奈呱齊片為陽性對照藥， 進行1：1隨機、雙盲、雙模擬、多中心臨床試驗。計劃入組例， 實際入240例，實際入組241例。受試組鹽酸美金剛片：第1周為每日5mg， 第2周每日10mg， 第3周每日15mg， 第4周起每日20mg至試驗結束。對照組鹽酸多奈哌齊片：前4周為每日5mg，第5周起每日10mg至試驗結束。
 

    主要療效指標：印象變化量表（CIBIC-Plus）、AD認知分量表（ADAS-Cog）、日常生活能力量表（ADL）的改善。次要療效指標：簡易智力狀態檢查量表（MMSE）、神經精神癥狀問卷（NPI）的改善。安全性指標：生命體征，臨床實驗室檢查，心電圖檢查，不良事件，以及提前退出的情況。
 

    統計方法：分析采用全分析數據集（FAS）分析。主要療效指標同時對FAS和符合方案數據集（PPS）進行分析。但以FAS的結論為主。當FAS和PPS所得結論一致時，可以增加結論的可信度。對中重度與輕中度AD患者還進行療效的亞組分析。安全性評價采用安全性數據集（SS）。所有的統計檢驗均采用雙側檢驗，P值小于或等于0.05將被認為所檢驗的差別有統計意義。定量指標的描述將計算總例數、缺失值、均數、標準差、最小值、最大值、中位數、四分位數間距。分類指標的描述用各類的例數及百分數。
 
結果

    ①主要療效指標CIBIC-Plus、ADAS-cog和ADL評分FAS結果均顯示：兩組各時間點和基線相比均有改善，差異均具有統計學意義（P<0.05）；兩組間分值協方差分析結果均顯示差別無統計學意義（P>0.05）；考慮中心效應的協方差分析結果顯示治療和中心的交互作用在三類評分中均無統計學意義（P>0.05），說明各中心之間的結果一致。結果和結果相近。
 

    ②次要療效指標MMSE評分和NPI評分FAS結果均顯示：兩組各時間點和基線相比均有改善，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組間12周和24周評分的變化比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。PP結果和FAS結果相近。

    ③亞組分析結果：中重度亞組的分析結果與輕中度亞組一致。五個療效指標的PP結果和FAS結果相近。

    ④安全性結果除美金剛組3例、多茶哌齊組2例患者無停藥時間記錄無法計算依從性外，其它患者用藥依從性均在80%~120%之間。美金剛組脫落9例（7.44%），其中因不良事件導致脫落3例（2.48%）；多茶派齊組脫落15例（12.82%），其中因不良事件導致脫落5例（4.27%）。美金剛組全部不良事件發生率30.58%，相關不良事件發生率9.09%，嚴重不良事件的發生率3.31%，導致脫落不良事件發生率3.31%。
  
    多茶哌齊組全部不良事件發生率41.88%，相關不良事件發生率10.26%， 嚴重不良事件的發生率5.13%，導致脫落不良事件發生率6.84%。美金剛組常見的不良反應如頭暈、頭痛、惡心、厭食、腹瀉等均在可耐受范圍。本次臨床試驗中共發生嚴重不良事件11例（發生率4.54%），其中美金剛4組例（發生率3.31%），多茶呱齊組6例（發生率5.00%），1例篩選后但尚未入組時即發生，經分析均與試驗藥物無關。綜合上述分析和國內外臨床試驗情況， 我們認為本次臨床試驗SAE發生有其客觀基礎，并在可預期的范圍之內。
 

結論 試驗藥鹽酸美金剛片對阿爾茨海默病臨床療效較好，與對照藥鹽酸多奈呱齊相當，可顯著改善AD患者的認知功能、生活能力和精神行為癥狀，并有良好的安全性和耐受性，具有較高的臨床應用價值。

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