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朱敏俠

　　[ 摘要] 七十味珍珠丸是最負盛名的大組方藏藥，其對各種心腦血管和神經系統疾病的治療功效受到矚目，翻閱整理了大量資料后，本文主要就其對神經系統的作用做一綜述。
　　[ 關鍵詞] 藏藥；七十味珍珠丸；神經系統

　　藏藥七十味珍珠丸的藏文譯音為然納桑培（rannasangpei，RNSP），是藏醫最具代表性的名貴藏成藥之一，該藥最早源于藏醫經典方劑二十五味珍珠丸，始載于公元八世紀藏醫巨著《四部醫典》中，經歷代藏醫藥學家不斷改進和完善，最后由藏醫南方學派代表人物蘇喀巴·年尼多杰于十五世紀中葉，在總結了前輩的研究基礎上，研制成了現用的方劑，該藥主要由佐太、天然珍珠、天然牛黃、羚羊角、麝香、藏紅花等七十余味名貴藏藥組成[1]，具有安神、鎮靜、通經活絡、調合氣血、醒腦開竅之功效，是藏醫臨床治療各種急慢性心腦血管及神經系統疾病最常用的藥物，如高血壓、心臟病、腦震蕩、腦卒中、面神經麻痹、坐骨神經痛等，同時對四肢麻木、拘攣僵直、角弓反張等神經系統癥狀也有確切療效[2-3]。本文主要就其對神經系統的作用做一綜述。

　　1 對腦內代謝產物的影響  通過對腦損傷大鼠腦內多種神經遞質含量的測定，發現七十味珍珠丸治療腦血管及神經系統疾病的作用可能與其顯著降低腦損傷后大鼠腦內5-羥色胺、去甲腎上腺素、β- 內啡肽的含量有關[4-5]。在七十味珍珠丸對抗驚厥的研究中發現該藥能明顯降低由致驚劑硫代氨基脲引起的谷氨酸/γ- 氨基丁酸比值的升高，使谷氨酸/γ- 氨基丁酸保持正常水平，即通過調節腦內興奮性和抑制性氨基酸的平衡來阻止驚厥的發生[1]。

　　2 鎮靜及對記憶的影響  七十味珍珠丸可明顯減少小鼠的自發活動，對戊巴比妥鈉有明顯的協同作用，還可顯著增強乙醚的睡眠作用，提示該藥對中樞神經系統有抑制作用，即有明顯的中樞鎮靜作用，這與藏醫臨床療效一致，這可能是該藥治療高血壓、癲癇、小兒抽搐等癥的藥物機理[6]。還有實驗研究發現，七十味珍珠丸對乙醇所致的小鼠學習記憶再現缺失及樟柳堿所致的小鼠記憶獲得障礙具有良好的改善作用，這對于防治智能衰退、記憶量減退是很有益的，并為其應用于治療健忘癥及由于腦血管疾病而導致的記憶力減退等疾病提供了理論依據[7-8]。臨床失眠癥患者的治療中，也發現七十味珍珠丸有鎮靜安神作用[9]。

　　3 對腦微循環的影響  大鼠單次灌服50mg/kg 的七十味珍珠丸后，軟腦膜微動脈均明顯擴張，毛細血管開放條數均顯著增加，提示該藥可通過擴張腦血管，促進側枝循環，改善中樞微循環[10]。還有研究報道，連續灌服七十味珍珠丸對正常兔軟腦膜微循環無明顯影響，但可明顯改善滴注腎上腺素引起的軟腦膜微循環障礙，推遲微循環異變時間，使滴腎上腺素后的毛細血管管徑收縮減輕，血液流態改變，血液流速加快，開放的毛細血管網點增加，說明七十味珍珠丸可通過改善腦部微循環增加有效灌注，有利于大腦血液循環和腦細胞能量代謝，促進腦細胞功能的恢復[11]。給兔灌胃七十味珍珠丸發現其可明顯增加兔腦血流量，降低腦血管阻力，且呈量效關系，但對血壓和心率的影響不大，由此推測七十味珍珠丸可在不影響動物血壓和心率的情況下增加腦血流量，降低腦血管阻力，改善腦循環和功能[12]。以上資料均為七十味珍珠丸治療缺血性腦血管疾病提供了理論依據。

　　4 對腦中風的影響在50% FeCl2 阻斷大鼠大腦中動脈形成的腦缺血模型中發現，七十味珍珠丸對腦缺血的保護作用類似阿斯匹林，但效果強于阿司匹林，七十味珍珠丸能改善大腦中動脈阻斷引起局部缺血所致的行為障礙。并能減少梗塞面積，使缺血性腦組織的病理變化減輕[13]。還有報道，七十味珍珠丸灌胃給藥后，雙側頸總動脈結扎的大鼠腦內伊文思藍含量、腦指數、腦含水量明顯降低，七十味珍珠丸可明顯增加全腦缺血小鼠呼吸次數，且大劑量的七十味珍珠丸可明顯延長呼吸維持時間，提示該藥可改善腦缺血造成的腦血管通透性增加和腦水腫，并可增強大腦對缺血性缺氧所形成的腦循環障礙的耐受力，降低腦耗氧量，保護大腦[14-15]。此外，還發現七十味珍珠丸能有效減少大鼠中動脈梗塞模型的腦梗塞面積，抑制海馬神經元凋亡，其作用機制可能與其下調促凋亡基因Bax 水平，上調抗凋亡基因Bcl-2 水平，提高Bcl-2/Bax 比值有關[16-17]。

　　此外，七十味珍珠丸預防及治療給藥還發現該藥可顯著防治卒中型自發性高血壓大鼠的血壓增高，緩解體重減輕，并可有效防治腦卒中的發作及提高卒中型自發性高血壓大鼠存活率，預防給藥還可明顯延遲卒中型自發性高血壓大鼠腦卒中的首次發作時間[18]。

　　5 對阿爾茨海默病的影響β- 淀粉樣蛋白（amyloid β-protein，Aβ）是阿爾茨海默病患者腦組織內老年斑最主要的組成成分。許多研究表明Aβ 的生成、代謝及其毒性作用在阿爾茨海默病的發生、發展過程中起關鍵作用，Aβ 在大腦的過量生成、聚集和沉積可引起細胞內離子超載，導致細胞內環境失衡，引起氧化應激反應，從而引發各種免疫炎癥，引起廣泛的神經元變性和壞死。頸背部皮下注射D- 半乳糖及側腦室注射A1325-35 制作老年癡呆大鼠模型，用七十味珍珠丸灌胃發現該藥能顯著提高大鼠血清中超氧化物歧化酶活力，從而增強機體清除氧自由基的能力，減少丙二醛的生成，顯著增強阿爾茨海默病模型大鼠的學習記憶能力[19]。此外，七十味珍珠丸還可通過激動α 分泌酶活性的淀粉樣蛋白前體蛋白（β-amyloid precursor protein， APP）非淀粉樣酶切的代謝過程來增加鼠腦組織α- 羧基末端片段蛋白水平，抑制β 位點APP 內切酶的表達來減少阿爾茨海默病轉基因鼠腦內Aβ1-40 和Aβ1-42的水平來抑制老年斑形成，改善轉基因鼠學習空間記憶和探索運動能力，減少焦慮行為的發生[20-22]。

　　阿爾茨海默病患者，口服七十味珍珠丸1g/d，12 周，也發現該藥可提高患者血漿超氧化物歧化酶含量，降低一氧化氮合酶水平，并可下調炎性細胞因子TNF-a，IL-1β 和IL-6 的水平，減少神經元炎性反應使血清Aβ42 水平減低，Aβ42/Aβ40 比值下降，減緩阿爾茨海默病進程，具有明顯改善阿爾茨海默病患者認知功能，社會活動能力以及日常生活的自理能力[23-24]。

　　6 其他臨床治療臨床研究表明，七十味珍珠丸治療神經血管性頭痛及植物神經功能紊亂療效顯著[25-26]。l2 例中風偏癱患者運用七十味珍珠丸口服及浸泡在白酒中擦洗偏癱肢體療效也甚佳[27]。

　　藏藥作為我國的特色地方醫藥在各種疾病的治療中發揮著神奇功效，但地域性局限了它在內地醫院的使用，本文綜述了七十味珍珠丸對神經系統的作用，期待能為該藥在腦卒中及阿爾茨海默病等疾病中的應用提供可參考的依據。

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