補腎益沖丸治療腎虛型卵巢早衰

　　卵巢早衰(POF)是指婦女在40歲以前由于卵巢功能衰退而引起月經失調、不孕、性功能降低、更年期綜合征等一系列癥狀的疾病。臨床可見婦女在性成熟期即出現卵巢功能低下、排卵障礙。由于多種因素影響，本病有逐年增多的趨勢，以雌激素缺乏，促性腺激素水平升高為特征，常表現為心煩、潮熱、盜汗、失眠、陰道干澀等。目前其發病機制還不明確。可能和遺傳、自身免疫、物理化學因素、代謝障礙等因素有關，西醫對于卵巢早衰主要是以性激素替代治療為主。但長期服用副作用大。而筆者根據多年的臨床診療發現大部分患者屬中醫腎虛型閉經范疇，從2006年至2009年期間，筆者利用治療從腎著手，展開臨床研究。治療腎虛型POF，取得滿意臨床療效，現將臨床觀察方法及結果報道如下。

　　目的：觀察補腎益沖丸對腎虛型卵巢早衰患者的臨床療效。

　　方法：采用隨機、陽性藥物對照方法，收集病例治療組30例，對照組30例。治療組予以補腎益沖丸中醫治療，對照組采用人工周期替代療法(HRT)治療，觀測兩組治療前后月經變化、癥狀評分、血清激素水平(FSH、LH、E2)變化，并觀察兩組中抗卵巢抗體陽性患者的轉陰率。

　　結果：兩組患者治療前后總有效率分別為86.67％和90％，兩組比較，無差異(P＞0．05)；癥狀評分、血清激素水平均有顯著性變化（P<0．05)，總積分比較治療組明顯優于對照組(P<0．05)；癥狀總積分治療組在癥狀改善方面優于對照組，且兩組治療后治療組抗卵巢抗體陽性轉陰率明顯高于對照組(P<0．05)。

　　結論：補腎益沖丸對腎虛型卵巢早衰患者的血清激素水平和主要癥狀均有顯著改善作用，在改善患者癥狀方面比對照組更具優勢，療效穩定，不良反應少。其作用機制可能是改善機體免疫狀態，恢復卵巢功能。

　　1 資料與方法

　　1．1 一般資料:選擇2006年6月至2009年5月本院婦科門診確診的POF患者60例，隨機分為治療組30例和對照組30例。治療組平均年齡(34.53±4.32)歲，初潮年齡(14．73±0.65)歲；病程最短6個月，最長4年，平均病程(23.25±13.42)月。對照組平均年齡(33.72±6.48)歲，初潮年齡(13．98±0.63)歲；病程最短亦為6個月，最長4年，平均病程(23.25±13.42)月。兩組病例在年齡、初潮年齡、病程、病情等方面差異無統計學意義(P>0．05)，具有可比性。

　　1．2 診斷標準：西醫診斷標準參照《卵巢早衰的臨床表現和診斷標準》［1］和《婦產科學》［2］制定：①臨床表現40歲以前出現4個月以上的閉經，多伴有圍絕經期綜合征癥狀；②激素水平測定：卵泡刺激素(FSH)>40 U/L，雌二醇(E2)<73．2 pmol/L，黃體生成素(LH)正常或升高；③排除卵巢不敏感綜合征、性腺發育不全等；④B超示無優勢卵泡，無器質性病變。中醫診斷標準依據《中華婦產科學》［3］閉經卵巢早衰章節、《中醫病癥診斷標準》［4］屬腎虛型：①主癥：40歲前絕經，月經稀少至經閉或突然停經，腰膝酸軟。時或烘熱汗出，時或畏寒怕冷；②次癥：頭暈耳鳴，倦怠乏力，失眠多夢，性欲減退，帶下量少，面色少華；③舌淡或紅，苔薄，脈細弱或細弦。

　　1．3 治療方法:治療組：補腎益沖丸，由廣東省藥監局批準、深圳市中醫院制劑室提供（2000年深衛制劑第3P一036號，2003年廣東省藥監局批準文號：粵藥制ZO3O3OO12），每10g含生藥21．9g，處方組成：熟地黃、當歸、白芍、山茱萸、黃精、紫河車粉，鹿角膠、續斷、菟絲子、巴戟天、淫羊藿，香附(藥材由深圳市中醫院藥房提供)。用法：每次10g，3次/d，自月經后d5開始服用，連服22d，3個月為1療程。對照組：使用HRT療法：肌注黃體酮20 mg，1次／d，連續5d，停藥3～7d，月經來潮，月經d5或未有月經來潮，停藥d7開始服補佳樂1mg，1次/d，連服21d，最后5d加服安宮黃體酮10mg每日1次。3個月為1療程。

　　1．4 觀察指標及方法:觀察患者治療前后月經變化及癥狀記分變化(癥狀記分以主癥輕計2分，中計4分，重計6分；次癥輕計1分，中計2分，重計3分；舌象脈象具體描述，不計分。各癥狀評分相加之和為0～42分，其中0～14分為輕度，15～28分為中度，大于28分為重度)，同時進行血清性激素(FSH、LH、E2)水平測定，進行抗卵巢抗體檢測，并作血、尿便常規檢查、心電圖、肝腎功能、B超、乳腺彩超的檢查，注意治療過程中有無不良反應。

　　1．5 療效評定標準:參照文獻制定［5］：痊愈：連續3個月月經來潮，月經周期、經量、行經期恢復規律，臨床癥狀及體征消失。積分減少≥90％，血清性激素(FSH、E2、LH)測定正常。顯效：連續3個月月經來潮，月經周期、經量、行經期基本規律，35～38 d/月，臨床癥狀及體征基本消失或明顯改善，積分減少≥70％。血清性激素(FSH、LH、E2)測定接近正常。有效：有月經來潮，經量少，月經周期、行經期雖然基本有規律，但不能維持3個月經周期以上，臨床癥狀及體征明顯減輕或緩解，積分減少≥30％，血清性激素(FSH、E2、LH)測定較前改善，但有波動。無效：未能連續3個月正常行經，癥狀及體征與用藥前比較無明顯差別，積分減少<30％ ，血清性激素(FSH、LH、E2)無明顯變化。其中測血清性激素(FSH、LH、E2)分兩次抽血。第一次為治療前抽取靜脈血4ml，不抗凝，立即送檢。第二次抽血為治療3個療程后，盡量與第1次抽血周期階段相應，同法再次抽取靜脈血4ml送檢。

　　1．6 統計學分析:統計分析采用SPASS14.0軟件包，計量資料采用t檢驗，計數資料采用X2檢驗。

　　2 結 果

　　2．1 治療前后癥狀積分比較，見表1。表1 兩組治療前后癥狀積分比較(略)注：*與本組治療前比較P<0．01；△與對照組比較P<0．05

　　由表1可見，癥狀積分比較治療組與對照組治療前無差異（P>0.05)。治療后與組內治療前比較，有明顯差異 (P<0.01)；治療組治療后與對照組治療后比較，亦有差異(P<0.05)，表明兩組在治療前后癥狀改善明顯,其中治療組在癥狀改善方面優于對照組。

　　2．2 血清性激素水平的比較，見表2。

　　治療組與對照組治療前血清性激素(FSH、LH、E2)水平比較，無差異(P＞0.05）。兩組治療前后自身比較血清性激素(FSH、LH 、E2)水平都有差異 (P<0.05)；比較兩組治療后性激素水平， FSH、LH無差異(P>0．05)，E2有差異(P<0.05)，提示治療組升高血清E2水平優于對照組。表2 兩組治療前后血清FSH、LH、E2比較(略)注：*與本組治療前比較P<0.05；△與對照組比較P<0.05;▲與對照組比較P＞0.05。

　　2.3 血清抗卵巢抗體的比較，見表3。表3 兩組治療前后血清抗卵巢抗體的比較（略）注：△ 與對照組比較P<0．01

　　治療組與對照組治療前抗卵巢抗體陽性例數比較，無差異 ( P＞0．05），表明兩組患者抗卵巢抗體陽性表達無差別。兩組治療后治療組抗卵巢抗體陽性轉陰率為61.54％，而對照組為28.57％；兩組比較有顯著差異（P<0．01）。

　　2．4 療效比較，見表4。表4 兩組療效比較 （略）注：△與對照組比較P<0.05; ▲與對照組比較P＞0.05

　　兩組療效比較可見，總有效率對照組較高，但與治療組比較無差異（P＞0.05），而其中痊愈率兩組相同；顯效率以治療組較高，與對照組有差異(P<0.05)；有效率對照組較高，與治療組有差異(P<0.05)。

　　2．5 安全性評價:服藥期間兩組組均有患者出現惡心嘔吐、腹脹等不良反應，其中治療組患者僅有4例發生，且均發生在服藥初期，約一個療程后不良反應消失，且追問病史，患者在此前幾乎未曾服用過中藥或中成藥物。對照組患者有10例服藥期間發生惡心嘔吐、腹脹等不良反應，其中以惡心嘔吐明顯，有6例患者服藥一個療程后不良反應消失，其中4例患者持續至服藥三個療程結束，但均無因不良反應較重，無法完成三個療程的治療，均無需經特殊治療，未影響日常生活。兩組治療前后乳腺彩超未見明顯異常，治療前后超聲提示子宮內膜無明顯不良增生。所有病例治療前后血、尿、便常規、心電圖及肝腎功能檢查未見異常，說明臨床用藥安全。

　　3 討 論

　　卵巢早衰為臨床常見病、疑難病，其發病率逐年增加，其發生率約為1％，卵巢狀態與正常絕經后相似，嚴重影響婦女身心健康。其發病原因尚不明確，有學者認為可能與自身免疫、遺傳因素，促性腺激素及其受體傳導缺陷，原始卵泡儲備少，以及物理化學因素等有關［6］。由于卵巢功能的衰退，體內性激素分泌減少，人體會出現一系列植物神經功能紊亂，代謝失調，雌激素靶器官萎縮及生理功能的改變。西醫臨床多采用激素替代療法(HRT)，雖然有一定療效，但屬外源性激素起主導作用，遠期療效欠佳，且長期使用可能誘發子宮內膜癌、乳腺癌、心血管疾病，血栓、糖尿病等的危險。因此，探討卵巢早衰(POF)的有效治療方法十分必要。中醫藥具有整體調控和多靶點、多方式調節的特點，特別是能提高卵巢對促性腺激素的反應性和卵巢中性激素受體的含量，促使卵巢功能恢復和改善，且與西藥相比無任何毒副反應，安全而有效，因而對女性卵巢功能失調類疾病的防治顯示出優勢，從而達到防治卵巢早衰的目的［7］。

　　本病屬于中醫學閉經、不孕等范疇。月經的產生是由于腎一天癸一沖任一胞宮生殖軸的作用，筆者認為，本病病機以腎氣不足，腎精虧耗為基礎，精虧血枯為主要病機環節。導致腎一天癸一沖任一胞宮生殖軸的功能失調，出現多臟器受累，臟腑、氣血、經絡、胞宮功能失常，其中尤與腎的關系最為突出。卵巢早衰就是未至絕經年齡而出現腎精虧耗的過早的經斷。補腎益沖丸是取得廣東省藥監局批準文號的科研制劑，研究表明［8］，該藥可提高排卵和妊娠率，對接受試管嬰兒助孕技術患者胚胎著床、成功妊娠的療效肯定。在我院臨床上長期用于治療月經失調，不孕癥等病癥，隨著近年來卵巢早衰患者的日益增多，將本藥用于此病腎虛型患者的治療，臨床療效明顯，故將近年來的患者進行了相應的總結，觀察表明補腎益沖丸治療腎虛型卵巢早衰有明顯療效，患者除恢復月經以外，臨床癥狀得到有效控制，大大改善了患者的生活質量，同時本研究表明血清雌激素（E2）明顯升高，血清促卵泡生成素(FSH)、黃體生成素(LH)均有明顯降低，進而改善了機體內分泌功能，使卵巢功能恢復。不僅如此，比較激素替代療法，本治療方法在癥狀改善方面優于對照組，且不良反應發生少，值得進行臨床推廣。在本研究中尚發現在抗卵巢抗體陽性患者治療后治療組轉陰率明顯高于對照組，是否提示中醫藥治療本病的機理是通過調節患者免疫功能，改善機體免疫狀態，恢復卵巢功能，這將是我們今后工作中繼續研究的方向。

　　參考來源：《河北醫學》2010年2月16卷2期；《補腎益沖丸治療腎虛型卵巢早衰患者的臨床觀察》；寧艷 林瓊霞 單志群 寧曄 黃劍美

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