重組人干擾素α-2b聯(lián)合異維A酸治療尖銳濕疣觀察

　　【摘要】目的：觀察總結(jié)重組人干擾素α-2b聯(lián)合異維A酸在復(fù)發(fā)性尖銳濕疣中的作用。方法：48例中，男39例，女9例，45例通過(guò)取疣組織作涂片用帕氏（PaPanicolaou）染色確診，3例通過(guò)免疫組化法確診，其中1例通過(guò)PCR、HPV、DNA擴(kuò)增進(jìn)一步證實(shí)。患者口服異維A酸膠丸（上海延安藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）10mg，2次/d；同時(shí)給予重組α-2b干擾素300萬(wàn)u，每晚睡前肌注1支，口服撲熱息痛1片，連注射15次以后改為隔日1次，連用4個(gè)月（期間停用撲熱息痛片）。結(jié)果：異維A酸聯(lián)合重組人干擾素α-2b治療復(fù)發(fā)性尖銳濕疣總有效率79.2%。結(jié)論：重組人干擾素α-2b治療復(fù)發(fā)性尖銳濕疣具有較高的推廣價(jià)值。

　　尖銳濕疣是一種發(fā)生于肛門、生殖器部位的常見的性傳播疾病。病原體為人乳頭瘤病毒（Human papilloma Virus，HPV），與尖銳濕疣有關(guān)的HPV有13型，分別為HPV6、11、16、18、30、31、42、43、51～54、55，其中HPV16、18、30、31、42、51-549型與惡性腫瘤有關(guān)，治療較棘手，因其易復(fù)發(fā)、難治可致癌，常對(duì)患者的生理、心理、婚姻與家庭帶來(lái)不良的負(fù)面影響，嚴(yán)重者危及生命。我院門診2006.03～2009.03采用重組人干擾素α-2b聯(lián)合異維A酸膠丸對(duì)難治復(fù)發(fā)性尖銳濕疣48例，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料 本組48例中，男39例，女9例。18～25歲31例，26～42歲17例；發(fā)病1～3年35例，3～8年13例；復(fù)發(fā)1～3次41例，4～9次7例；接受足葉草脂治療15例，電灼、激光、冷凍配合治療33例。臨床表現(xiàn)：男性以冠狀溝、包皮內(nèi)外板以簇狀生長(zhǎng)范圍在1.0～3.0cm226例，合并肛周3例；女以會(huì)陰部大小陰唇處合計(jì)面積0.5～2.7cm212例，合并肛周7例。

　　1.2 診斷資料 48例中，45例通過(guò)取疣組織作涂片用帕氏（PaPanicolaou）染色確診，3例通過(guò)免疫組化確診。3例中其中1例又通過(guò)PCR、HPV、DNA擴(kuò)增進(jìn)一步證實(shí)。

　　1.3 對(duì)象及分組 參選對(duì)象均為我院泌外科門診2006.03～2009.03確診的尖銳濕疣難治復(fù)發(fā)性病例。48例中均有1次以上復(fù)發(fā)病史，并通過(guò)溝通愿意參與本治療方法的研究型隨訪，且均屬治療適應(yīng)癥，無(wú)肝、腎功能不全及哺乳期婦女，亦無(wú)3年內(nèi)有生育愿望，亦無(wú)對(duì)維A酸類藥物過(guò)敏，對(duì)α-2b干擾素禁忌使用者。

　　1.4 治療方法 觀察組口服異維A酸膠丸（上海延安藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）10mg，2次/d；同時(shí)給予重組人干擾素α-2b300萬(wàn)u，每晚睡前肌注1支，口服撲熱息痛1片，連注射15次以后改為隔日1次，連用4個(gè)月（期間停用撲熱息痛片）。對(duì)照組僅口服異維A酸膠丸，方法、劑量同觀察組。兩組在用藥期間均戒酒，避免劇烈運(yùn)動(dòng)，多飲水，每?jī)芍懿檠�常�?guī)1次，1個(gè)月復(fù)查肝功1次、腎功能1次，4個(gè)月1個(gè)療程，停藥觀察。

　　1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：所有濕疣、隨訪3個(gè)月未見復(fù)發(fā)。顯效：濕疣消退＞85%，隨訪3個(gè)月未見新疣出現(xiàn)；好轉(zhuǎn)：濕疣消退40%～85%；無(wú)效：濕疣無(wú)消退或消退＜40%。總有效率按痊愈與顯效之和統(tǒng)計(jì)。

　　1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用spss10.0軟件，對(duì)兩組療效行x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　2 結(jié)果

　　2.1 兩組病例均按預(yù)期完成了治療療程，隨訪按治療結(jié)束隨訪3個(gè)月評(píng)價(jià)，經(jīng)x2檢驗(yàn)，痊愈率和有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1（略）。

　　2.2 在4個(gè)月治療療程中，兩組患者均有不同程度口腔黏膜干燥，觀察組在使用干擾素α-2b注射過(guò)程中36%有發(fā)燒、肌肉疼痛、乏困無(wú)力，體溫最高達(dá)38.9℃，但通過(guò)口服撲熱息痛，上述癥狀均可緩解，均能堅(jiān)持治療，無(wú)1例因此而中斷，平均10d后上述癥狀逐漸消失。兩組在治療前后及隨訪期間肝腎功能均無(wú)明顯變化，觀察組中有19%病例在注射重組人干擾素α-2b后血常規(guī)檢查白數(shù)稍有下降，但都不在下降危急值范圍，未做特殊處理，停藥復(fù)查全部正常。

　　3 討論

　　3.1 藥理機(jī)制 異維A酸膠丸是第二代維A酸類藥物，其藥理作用主要有（1）抗細(xì)胞增殖分化，調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞正常角化；（2）抑制皮脂腺的分化和正常分泌；（3）調(diào)控炎性免疫介質(zhì)，選擇性地作用于維A酸受體；（4）新研究發(fā)現(xiàn)，異維A酸能調(diào)節(jié)尖銳濕疣患者外周血中T淋巴細(xì)胞亞群，使CD4+、CD8+比例提高，增強(qiáng)細(xì)胞比例升高，增強(qiáng)細(xì)胞免疫水平。重組人干擾素α-2b注射劑為基因工程干擾素，大劑量療程使用，可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗病毒的抗體，可增強(qiáng)巨噬性和淋巴細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的免疫攻擊。介與干擾素外用無(wú)顯著療效；病損內(nèi)注射雖有效但復(fù)發(fā)率高，對(duì)亞臨床感染無(wú)效。全身用藥可使一些病人的難治的疣消退。

　　3.2 療效分析 異維A酸膠丸口服，聯(lián)合重組人干擾素注射對(duì)難治性復(fù)發(fā)性尖銳濕疣療效滿意，總有效率79.2%，且治愈后不易復(fù)發(fā)，明顯比單藥異維A酸口服療效好，且無(wú)很大不良反應(yīng)。對(duì)比分析有如下體會(huì)：（1）異維A酸較長(zhǎng)時(shí)間服用可能調(diào)節(jié)尖銳濕疣患者外圍血中T淋巴細(xì)胞亞群，增強(qiáng)了細(xì)胞免疫水平。（2）重組人干擾素α-2b大劑量療程使用可很大程度誘導(dǎo)大量抗病毒蛋白質(zhì)，可從根本上全身清除病毒。（3）二藥聯(lián)合很大程度縮短了干擾素常規(guī)10個(gè)月或10個(gè)月以上的療程周期，即減少了干擾素的用量，縮短了療程，減少了經(jīng)濟(jì)費(fèi)用，同時(shí)減輕了干擾素的不良反應(yīng)期，達(dá)到了互補(bǔ)作用。這些僅是筆者在較短時(shí)間、較少病例的治療對(duì)照與觀察，尚缺乏嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)室免疫觀察，有待論證。

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