莉芙敏片與利維愛改善圍絕經期癥狀

圍絕經期綜合征是女性由于性激素減少所致的一系列軀體及精神、心理狀態，嚴重影響著廣大婦女的生活質量，長期激素替代治療會發生很多副作用，已經引起人們的廣泛關注。

　　黑升麻，又稱總狀類葉升麻，原產于北美東部，最早被北美原住居民用來治療多種疾病，尤其是婦科疾病[1].近年臨床研究證實，黑升麻根莖異丙醇提取物---莉芙敏治療圍絕經期癥狀療效與經皮膚吸收的雌二醇的療效相似[2].利維愛（7-甲基異炔諾酮）用于緩解圍絕經期癥狀的安全性和有效性已得到多項臨床研究證實。本研究以利維愛為對照，評價莉芙敏改善婦女圍絕經期癥狀的療效和安全性。

　　目的：評價莉芙敏片與利維愛治療婦女圍絕經期癥狀的療效和安全性。

　　方法：采用隨機、雙盲、平行對照的研究方法，納入40~60歲的絕經期婦女110例，按1∶1比例分配至莉芙敏組和利維愛組，每組各55例。莉芙敏組口服片劑20mg,2次/d,利維愛組口服片劑1.25mg/d;均連續用藥12周。以Kupperman絕經期指數（KMI）總分為主要療效評價指標，以KMI各單項指標作為次要療效評價指標，在治療前及治療4、12周時進行觀察，以肝腎功能、血常規等實驗室檢查項目及不良事件作為安全性指標，對用藥前后進行組間、組內比較。

　　結果：（1）KMI總分：治療前KMI總分莉芙敏組為（22±6）分，利維愛組為（23±5）分；治療4周時，KMI總分莉芙敏組為（9±7）分，利維愛組為（10±8）分；治療12周時，KMI總分莉芙敏組為（8±4）分，利維愛組為（7±5）分。治療后第4、12周時，兩組KMI總分較治療前均有明顯下降，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后各時間點兩組KMI總分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。（2）KMI各單項指標：兩組內治療前與治療4周、12周時各項癥狀評分比較，差異有統計學意義（P<0.05）；但治療后各時間點各指標組間比較，差異無統計學意義（P>0.05）。（3）安全性及療效：莉芙敏組無一例陰道出血，利維愛組陰道出血10例（18.2%,10/55）；莉芙敏組乳房脹痛8例（14.5%,8/55），利維愛組20例（36.4%,20/55）；治療前子宮內膜厚度莉芙敏片組為（2.5±1.1）mm,利維愛組為（2.7±1.1）mm,治療12周時，子宮內膜厚度莉芙敏組為（2.7±1.2）mm,利維愛組為（3.8±2.1）mm,治療前與治療12周時比較，莉芙敏組子宮內膜厚度無明顯增厚，而利維愛組子宮內膜厚度明顯增加。

　　結論：莉芙敏片能夠有效、安全地改善婦女的圍絕經期癥狀，其療效與利維愛相似，不良事件發生率低于利維愛。

　　每年全世界約有2500萬婦女要經歷圍絕經期。圍絕經期婦女由于雌激素水平下降會出現潮熱、陰道干燥、性交疼痛、骨質丟失等一系列的臨床癥狀[3].

　　激素替代療法（HRT）在緩解圍絕經期癥狀方面療效肯定，同時還可以防止骨質疏松、減少直腸癌的發病危險，但Hickey等[4]認為性激素治療可能增加患中風、血栓和乳腺癌的風險。黑升麻是多年生毛茛科升麻屬的林地草本植物，藥用 部位為根莖，最主要的化學活性成分為三萜皂苷類。目前認為，黑升麻根莖提取物無雌、孕、雄激素活性，也不屬于植物雌激素[5].其作用機制尚未完全明確，認為可能與其兼有組織選擇性雌激素激動劑（在骨骼呈現雌激素樣作用）和拮抗劑（在乳腺、子宮內膜呈現抗雌激素作用）的屬性有關，也可能通過受體介導或受體調控（如5-羥色胺、γ-氨基丁酸和多巴胺受體）作用于中樞系統有關[6-7].

　　美國植物藥用手冊肯定了莉芙敏的臨床研究結果，已有超過1萬例受試者的臨床研究證實，莉芙敏能改善圍絕經期癥狀的療效，也證實了該藥的良好耐受性，其中1500例是與安慰劑或雌激素的對照研究。Osmers等[8]認為莉芙敏改善圍絕經期癥狀的療效優于安慰劑。

　　國內一項隨機、雙盲對照試驗中，共218例受試者完成整個試驗，其主要療效指標（療效-安全性復合變量）表明，選莉芙敏的患者中有57.8%的機會優于利維愛[9],本研究顯示兩組在治療基線期及治療后第4、12周的KMI總分均無明顯差異。

　　同時有研究顯示莉芙敏的不良反應顯著低于利維愛[10].在圍絕經期癥狀的治療中，不規律的出血是主要不良反應，取決于絕經年齡和絕經時間長短、BMI、內源性雌激素水平、雌激素和孕激素配伍方式、藥物劑量和用藥時間等。在圍絕經期性激素治療中，利維愛陰道出血發生率低于雌、孕激素序貫治療。本研究結果提示，莉芙敏組陰道出血發生率明顯低于利維愛組，也證實了莉芙敏的安全性。Hirschberg等[11]證實，應用12個月莉芙敏并未發現子宮內膜增生和其他不良病變，本研究結果與其一致。

　　乳腺安全性也是圍絕經期相關治療的關注重點。Zepelin等[12]進行的一項前瞻性隊列研究，共納入18861例原發性乳腺癌患者（包括雌激素依賴性乳腺癌患者），其中1102例接受莉芙敏治療，結果顯示莉芙敏不增加乳腺癌的復發率，服用莉芙敏者無瘤生存期長于未服藥者，提示該藥可以緩解乳腺癌患者的圍絕經期癥狀，并可能用于有雌激素依賴性腫瘤的婦女 或促性腺激素釋放激素激動劑（GnRHa）治療中緩解圍絕經期癥狀。

　　在世界范圍內發生的、可疑與黑升麻制劑相關的42例肝損害，后經回顧性分析表明5例與黑升麻無關，7例不太可能有關，2例可能有關，2例很可能有關；在2例很可能有關的病例中，有1例的文獻描述是不準確的[13].所以，沒有證據表明莉芙敏與肝臟疾病之間存在因果關系。2009年美國國立衛生研究院（NIH）發表黑升麻臨床試驗安全性研究報道，認為目前還不確定黑升麻具有肝毒性的生物學可能，并建議在黑升麻的臨床研究中監控肝臟的功能，因此建議肝功能不良以及有肝病史的患者慎用[14].但本研究的實驗室指標中包括肝功能等，均未提示有臨床意義的變化，也未發現有肝功能損害。該結果與莉芙敏的其他隨機、雙盲對照研究結果一致[8].

　　綜上所述，莉芙敏是激素治療之外能夠有效改善圍絕經期癥狀的天然藥物，并有望成為性激素治療的替代品。

　　參考來源：《中國全科醫學》2011年 第35期；《莉芙敏片與利維愛改善圍絕經期癥狀的效果和安全性比較》；徐融

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