類風(fēng)濕一般指類風(fēng)濕
關(guān)節(jié)炎,是一種病因未明的慢性、以炎性滑膜炎為主的系統(tǒng)性疾病。類風(fēng)濕對患者的關(guān)節(jié)造成的危害大,不及時治療,很大可能會導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形,使患者殘疾。那么,治療類風(fēng)濕選擇哪種藥好呢?下面我們就簡單介紹一下。
類風(fēng)濕的藥物治療主要包括非甾類抗炎藥(NSAIDs)、改善病情的抗風(fēng)濕藥(DMARDs)、糖皮質(zhì)激素和植物藥:
1、 NSAIDs :通過抑制環(huán)氧化酶活性,減少前列腺素合成而具有抗炎、止痛、退熱、消腫作用。由于NSAIDs使前列腺素的合成減少,故可出現(xiàn)相應(yīng)的不良反應(yīng),如胃腸道不良反應(yīng):惡心、嘔吐、腹痛、
腹瀉、腹脹、食欲不佳,嚴(yán)重者有消化道潰瘍、出血、穿孔等;腎臟不良反應(yīng):腎灌注量減少,出現(xiàn)水鈉潴留、高血鉀、血尿、蛋白尿、間質(zhì)性
腎炎,嚴(yán)重者發(fā)生腎壞死致腎功能不全。NSAIDs還可引起外周血細(xì)胞減少、凝血障礙、再生障礙性貧血、肝功損害等,少數(shù)患者發(fā)生過敏反應(yīng)(皮疹、
哮喘),以及耳鳴、聽力下降,無菌性腦膜炎等。近年來的研究發(fā)現(xiàn)環(huán)氧化酶有兩種同功異構(gòu)體,即環(huán)氧化酶-1(COX-1)和環(huán)氧化酶-2(COX-2)。選擇性COX-2抑制劑(如昔布類)與非選擇性的傳統(tǒng)NSAIDs相比,能明顯減少嚴(yán)重胃腸道不良反應(yīng)。NSAIDs雖能減輕類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀,但不能改變病程和預(yù)防關(guān)節(jié)破壞,故必須與DMARDs聯(lián)合應(yīng)用。
2、 DMARDs:該類藥物較NSAIDs發(fā)揮作用慢,臨床癥狀的明顯改善大約需1-6個月,故又稱慢作用藥。它雖不具備即刻止痛和抗炎作用,但有改善和延緩病情進展的作用。目前尚不清楚類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療首選何種DMARDs。從療效和費用等考慮,一般首選甲氨蝶呤,并將它作為聯(lián)合治療的基本藥物。
①甲氨蝶呤(methotrexate, MTX)口服、肌注或靜注均有效。口服60%吸收,每日給藥可導(dǎo)致明顯的骨髓抑制和毒性作用,故多采用每周一次給藥。常用劑量為7.5——25mg/周,個別重癥患者可以酌情加大劑量。常見的不良反應(yīng)有惡心、口炎、腹瀉、
脫發(fā)、皮疹,少數(shù)出現(xiàn)骨髓抑制,聽力損害和肺間質(zhì)變。也可引起流產(chǎn)、畸胎和影響生育力。服藥期間,應(yīng)定期查血常規(guī)和肝功能。
② 柳氮磺吡啶(sulfasalazine, SSZ)一般服用4——8周后起效。從小劑量逐漸加量有助于減少不良反應(yīng),使用方法:每日250——500mg開始,之后每周增加500mg,直至每日2.0克,如療效不明顯可增至每日3.0克,如4個月內(nèi)無明顯療效,應(yīng)改變治療方案。主要不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、厭食、
消化不良、腹痛、腹瀉、皮疹、無癥狀性轉(zhuǎn)氨酶增高和可逆性精子減少,偶有白細(xì)胞、血小板減少,對磺胺過敏者禁用。服藥期間應(yīng)定期查血常規(guī)和肝功能。
③
來氟米特(leflunomide, LEF):劑量為10——20mg/日治療。主要不良反應(yīng)有腹瀉、瘙癢、
高血壓、肝酶增高、皮疹、脫發(fā)和一過性白細(xì)胞下降等,服藥初期應(yīng)定期查肝功能和白細(xì)胞。因有致畸作用,故孕婦禁服。由于來氟米特和MTX兩種藥是通過不同環(huán)節(jié)抑制細(xì)胞增殖,故二者合用有協(xié)同作用。服藥期間應(yīng)定期查血常規(guī)和肝功能。
④ 抗瘧藥(antimalarials):有氯喹(250mg/片)和羥氯喹(100mg/片)兩種。該藥起效慢,服用后3——4個月療效達高峰,至少連服6個月后才能宣布無效,有效后可減量維持。用法為:氯喹250mg /日,羥氯喹200——400mg /日。本藥有蓄積作用,易沉淀于視網(wǎng)膜的色素上皮細(xì)胞,引起視網(wǎng)膜變性而致失明,服藥半年左右應(yīng)查眼底。另外,為防止心肌損害,用藥前后應(yīng)查心電圖,有竇房結(jié)功能不全,心率緩慢,傳導(dǎo)阻滯等心臟病患者應(yīng)禁用。其他不良反應(yīng)有頭暈、頭疼、皮疹、瘙癢和耳鳴等
⑤ 青霉胺(D-penicillamine ):250——500mg /日,口服,見效后可逐漸減至維持量250mg /日。青霉胺不良反應(yīng)較多,長期大劑量應(yīng)用可出現(xiàn)腎損害(包括蛋白尿、血尿、
腎病綜合征)和骨髓抑制等,如及時停藥多數(shù)能恢復(fù)。其他不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、厭食、皮疹、口腔潰瘍、嗅覺喪失、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)痛、偶可引起自身免疫病,如
重癥肌無力、多發(fā)性肌炎、
系統(tǒng)性紅斑狼瘡及天皰瘡等。治療期間應(yīng)定期查血、尿常規(guī)和肝腎功能。
⑥ 金諾芬(auranofin):為口服金制劑,初始劑量為3mg/日,2周后增至6mg/日維持治療。常見的不良反應(yīng)有腹瀉、瘙癢、
皮炎、舌炎和口炎,其他有肝、腎損傷、白細(xì)胞減少、嗜酸細(xì)胞增多、血小板減少或全血細(xì)胞減少、再生障礙性貧血。還可出現(xiàn)外周神經(jīng)炎和腦病。為避免不良反應(yīng),應(yīng)定期查血尿常規(guī)及肝、腎功能。孕婦、哺乳期婦女不宜使用。
⑦ 硫唑嘌呤(azathioprine,AZA):口服后50%吸收。常用劑量1——2 mg/公斤/日,一般100mg/日,維持量為50mg/日。不良反應(yīng)有脫發(fā),皮疹,骨髓抑制(包括血小板減少、貧血),胃腸反應(yīng)有惡心、嘔吐,可有肝損害,胰腺炎,對精子、卵子有一定損傷,出現(xiàn)致畸,長期應(yīng)用致癌。服藥期間應(yīng)定期查血常規(guī)和肝功能等。
⑧
環(huán)孢素(cyclosporin,Cs):與其他免疫抑制劑相比,Cs的主要優(yōu)點為無骨髓抑制作用,用于重癥類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。常用劑量3——5mg/公斤/日,維持量是2——3mg/公斤/日。Cs的主要不良反應(yīng)有高血壓、肝腎毒性、神經(jīng)系統(tǒng)損害、繼發(fā)感染、
腫瘤以及胃腸道反應(yīng)、齒齦增生、多毛等。不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度、持續(xù)時間均與劑量和血藥濃度有關(guān)。服藥期間應(yīng)查血常規(guī)、血肌酐和血壓等。
⑨ 環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide,CYC):較少用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,在多種藥物治療難以緩解病情的特殊情況下,可酌情試用。
3、糖皮質(zhì)激素:能迅速減輕關(guān)節(jié)疼痛、腫脹,在關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作、或伴有心、肺、眼和神經(jīng)系統(tǒng)等器官受累的重癥患者,可給予短效激素,其劑量依病情嚴(yán)重程度而調(diào)整。小劑量糖皮質(zhì)激素(每日潑尼松10mg或等效其他激素)可緩解多數(shù)患者的癥狀,并作為DMARDs起效前的“橋梁”作用,或NSAIDs療效不滿意時的短期措施,必須糾正單用激素治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的傾向,用激素時應(yīng)同時服用DMARDs。激素治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的原則是:不需用大劑量時則用小劑量;能短期使用者,不長期使用;并在治療過程中,注意補充鈣劑和維生素以防止
骨質(zhì)疏松。關(guān)節(jié)腔注射激素有利于減輕關(guān)節(jié)炎癥狀,改善關(guān)節(jié)功能。但一年內(nèi)不宜超過3次。過多的關(guān)節(jié)腔穿刺除了并發(fā)感染外,還可發(fā)生類固醇晶體性關(guān)節(jié)炎。
4、植物藥制劑:① 雷公藤:雷公藤多甙30——60mg/日,分3次飯后服。主要不良反應(yīng)是性腺抑制,導(dǎo)致精子生成減少
男性不育和女性閉經(jīng)。雷公藤還可以引起納差、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等,可有骨髓抑制作用,出現(xiàn)貧血、白細(xì)胞及血小板減少,并有可逆性肝酶升高和血肌酐清除率下降,其他不良反應(yīng)包括皮疹、色素沉著、口腔潰瘍、指甲變軟、脫發(fā)、口干、心悸、胸悶、頭疼、
失眠等。② 青藤堿:青藤堿20mg,飯前口服,每次1——4片,每日三次。常見不良反應(yīng)有皮膚瘙癢、皮疹等過敏反應(yīng),少數(shù)患者出現(xiàn)白細(xì)胞減少。③ 白芍總甙:常用劑量為600mg,每日2——3次。毒副作用小,其不良反應(yīng)有大便次數(shù)增多,輕度腹痛,納差等。
康德樂藥師溫馨提醒:類風(fēng)濕患者要按照醫(yī)生的治療方案,根據(jù)自身的病情選擇合適的藥物進行治療,科學(xué)有效地治療疾病。如果有需要類風(fēng)濕治療藥物的朋友,歡迎到
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