【藥品名稱(chēng)】
商品名稱(chēng)：福善美
通用名稱(chēng)：阿侖膦酸鈉片
英文名稱(chēng)：Alendronate Sodium Tablets

【成份】
本品主要成份為阿侖膦酸鈉，其化學(xué)名稱(chēng)：(4-氨基-1-羥基亞丁基)二膦酸單鈉鹽三水合物。

【性狀】
本品為白色片。

【規(guī)格】
70mg*1片

【藥理作用】
二磷酸鹽是骨骼中與羥基磷灰石相結(jié)合的焦磷酸鹽的人工合成類(lèi)似物。阿侖磷酸鈉是一種氨基-二磷酸鹽是對(duì)破骨細(xì)胞所介導(dǎo)的骨質(zhì)再吸收的一種有效的特異性抑制劑。

【適應(yīng)癥】
適用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥，以預(yù)防髖部和脊柱骨折（椎骨壓縮性骨折）。
適用于治療男性骨質(zhì)疏松以增加骨量。

【用法用量】
本品必須在每天第一次進(jìn)食、喝飲料或應(yīng)用其它藥物治療之前的至少半小時(shí)，用白水送服，因?yàn)槠渌�飲料（包括礦泉水）、食物和一些藥物有可能會(huì)降低本品的吸收（見(jiàn)[藥物相互作用]）。
本品應(yīng)該只能在每周固定的一天晨起時(shí)使用。為盡快將藥物送至胃部，降低對(duì)食道的刺激，本品應(yīng)在清晨用一滿杯白水送服，并且在服藥后至少30分鐘之內(nèi)和當(dāng)天第一次進(jìn)食前，病人應(yīng)避免躺臥。本品不應(yīng)在就寢時(shí)及清早起床前服用。否則會(huì)增加發(fā)生食道不良反應(yīng)的危險(xiǎn)（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。
如食物中攝入不足，所有骨質(zhì)疏松患者都應(yīng)補(bǔ)充鈣和維生素D（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。
老年患者或伴有輕至中度腎功能不全的患者（肌酐清除率35-60ml/min）不需要調(diào)整劑量。因缺乏相關(guān)用藥經(jīng)驗(yàn)，對(duì)于更嚴(yán)重的腎功能不全患者（肌酐清除率<35ml/min），不推薦使用本品。
絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的治療推薦劑量為：每周1次，一次1片70mg或每天1次，一次1片10mg。
治療男性骨質(zhì)疏松癥以增加骨量：推薦劑量為每天1次，一次1片10mg。

【不良反應(yīng)】
臨床研究：
在臨床研究中，本品一般耐受性良好。在一些長(zhǎng)達(dá)5年的研究中，不良反應(yīng)通常是輕微的，一般不需要停止治療。
治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥：
兩項(xiàng)（美國(guó)和多國(guó)）大型、實(shí)際上設(shè)計(jì)完全相同的為期三年、安慰劑對(duì)照、雙盲、多中心研究中，每天應(yīng)用本品10mg，結(jié)果顯示其總的安全性情況與安慰劑組相似。研究者所報(bào)告的在≥1%的每天接受本品10mg每天的病人中，所發(fā)生的可能、很可能或一定和藥物相關(guān)且發(fā)生率高于安慰劑組的上消化道不良事件包括：腹痛（本品6.6%，安慰劑4.8%）、消化不良（3.6%,3.5%）、食管潰瘍（1.5%,0.0%）、吞咽困難（1.0%,0.0%）和腹脹（1.0%,0.8%）。
皮疹和紅斑很少發(fā)生。
另外，研究者所報(bào)告的在≥1%的接受本品10mg每天治療的病人中，發(fā)生的可能、很可能或一定與藥物相關(guān)的，而且發(fā)生率高于安慰劑組的不良事件有：肌肉骨骼疼痛（本品4.1%，安慰劑2.5%）、便秘（3.1%，1.8%）、腹瀉（3.1%，1.8%）、脹氣（2.6%，0.5%）和頭痛（2.6%，1.5%）。
在以上研究的2年延長(zhǎng)期（治療4和5年）中，本品10mg/天的總體安全性狀況與有安慰劑對(duì)照的3年期間所觀察到的相似。另外，由于任何臨床不良反應(yīng)而停用本品每天10mg的患者比例也與該研究的前3年相似。
治療男性骨質(zhì)疏松癥：
在一項(xiàng)為期兩年的雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的臨床研究中，146名每日服用本品10mg 的男性患者的安全性資料與絕經(jīng)后婦女的一致。
其它研究
一項(xiàng)十周的內(nèi)窺鏡研究（包括男女性共277人，平均年齡55）發(fā)現(xiàn)，本品每周一次70mg的治療組與安慰劑組在引起上消化道病變方面沒(méi)有差別。
另一項(xiàng)為期一年的研究（包括男女性共335人，平均年齡50歲）發(fā)現(xiàn)，本品每周一次70mg的治療組與安慰劑組在總的安全性與耐受性方面相似，并且，男女之間沒(méi)有差別。
產(chǎn)品上市后經(jīng)驗(yàn)
藥品上市應(yīng)用后已報(bào)告的不良反應(yīng)如下：
全身反應(yīng)： 過(guò)敏反應(yīng)，包括蕁麻疹和罕見(jiàn)的血管性水腫。同其他二膦酸鹽一樣，在開(kāi)始服用本品時(shí)，會(huì)發(fā)生一過(guò)性的急性期的反應(yīng)(肌痛，不適和罕見(jiàn)發(fā)燒)。在存在誘因條件時(shí)，會(huì)發(fā)生罕見(jiàn)的低鈣血癥。罕見(jiàn)的外周性水腫。
胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、食管炎、食道糜爛、食管潰瘍、罕見(jiàn)食管狹窄或穿孔、口咽潰瘍；罕見(jiàn)胃和十二指腸潰瘍。某些較為嚴(yán)重并伴有并發(fā)癥，盡管它們與藥物的因果關(guān)系尚未確定（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]及[用法用量]）。在拔牙和/或局部感染愈合延遲時(shí)，會(huì)發(fā)生罕見(jiàn)的局部下頜骨壞死（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。
肌肉骨骼：骨、關(guān)節(jié)、和./或肌肉疼痛，罕見(jiàn)嚴(yán)重和/或致殘的情況（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）；關(guān)節(jié)腫脹。
皮膚：皮疹（偶伴對(duì)光過(guò)敏），搔癢。罕見(jiàn)的嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，包括Stevens-Johnson綜合征和毒性表皮壞死松懈。
特殊感覺(jué)：罕見(jiàn)眼色素層炎，罕見(jiàn)鞏膜炎或鞏膜外表層炎。

【禁忌】
1.導(dǎo)致食管排空延遲的食管異常，例如狹窄或馳緩不能。
2.不能站立或坐直至少30分鐘者
3.對(duì)本產(chǎn)品任何成份過(guò)敏者
4.低鈣血癥（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）

【注意事項(xiàng)】
和其它二磷酸鹽一樣，本品可能對(duì)上消化道粘膜產(chǎn)生局部刺激。
在服用本品的病人中，已報(bào)告的食管不良事件有食管炎、食管潰瘍和食管糜爛，罕有食管狹窄或穿孔的報(bào)告。其中有些病例，因這些不良事件而需住院治療。因此，醫(yī)生應(yīng)該警惕可能發(fā)生食管反應(yīng)的任何癥狀和體征，應(yīng)指導(dǎo)病人如果出現(xiàn)吞咽困難、吞咽痛、胸骨后疼痛或新發(fā)胃灼熱或胃灼熱加重，停用本品并就醫(yī)。
在服用本品后躺臥、和/或不用一滿杯水送服藥物、和/或出現(xiàn)提示食管刺激的癥狀后仍繼續(xù)服藥的病人，發(fā)生嚴(yán)重食管不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性較大。因此，提供病人詳盡的用藥指導(dǎo)，讓其充分理解是很重要的(見(jiàn)[用法用量])。
盡管在廣泛的臨床試驗(yàn)中未觀察到胃和十二指腸潰瘍危險(xiǎn)性的增加，上市后卻有極少量的報(bào)告，某些較為嚴(yán)重并伴有并發(fā)癥。
因?yàn)楸酒穼?duì)上消化道粘膜有刺激作用并有可能加重潛在的疾病，故應(yīng)慎用于患有活動(dòng)性上消化道疾病如吞咽困難、食管疾病、胃炎、十二指腸炎、潰瘍或最近有胃腸道病史(近1年內(nèi))，如消化道潰瘍或活動(dòng)性胃腸道出血或消化道手術(shù)(除外幽門(mén)成形術(shù))的病人。
為了便于將本品送至胃部從而降低對(duì)食管的刺激，應(yīng)指導(dǎo)病人用一滿杯水吞服藥物，并且在至少30分鐘內(nèi)及在當(dāng)天第一次進(jìn)食之前不要躺臥。病人不應(yīng)該咀嚼或吮吸藥片，以防口咽部潰瘍。應(yīng)該特別指導(dǎo)病人在就寢前或清早起床前不要服用本品。應(yīng)該告訴病人，若不遵醫(yī)囑就可能增加出現(xiàn)食管問(wèn)題的危險(xiǎn)性。應(yīng)該告訴病人，如果發(fā)生食管疾病的癥狀（如吞咽困難或疼痛、胸骨后疼痛或新發(fā)胃灼熱或胃灼熱加重），應(yīng)該停服本品并請(qǐng)醫(yī)生診斷治療。
應(yīng)當(dāng)告訴病人，如果漏服了一次每周劑量，應(yīng)當(dāng)在記起后的早晨服用一片。不可在同一天服用兩片，而應(yīng)按其最初選擇的日期計(jì)劃，仍然每周服用一片。
肌酐清除率<35ml/min的病人，不推薦應(yīng)用本品（見(jiàn)[用法用量]）。
除雌激素缺乏和老齡之外，還應(yīng)考慮其它造成骨質(zhì)疏松的原因。
在開(kāi)始應(yīng)用本品治療之前，必須先糾正低鈣血癥（見(jiàn)[禁忌]）。其它影響礦物質(zhì)代謝的異常（例如維生素D缺乏），也應(yīng)該得到有效治療。由于阿侖膦酸鈉可增加骨密度，因此可出現(xiàn)輕度的、無(wú)癥狀的血鈣和磷酸鹽下降，特別是使用糖皮質(zhì)激素治療的患者，可能他們的鈣吸收減少。因此，使用糖皮質(zhì)激素的患者保證攝入足夠的鈣和維生素D是很重要的。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
未在孕婦中做過(guò)研究，孕婦不宜使用。
未在哺乳婦女中做過(guò)研究，不應(yīng)用于這類(lèi)病人。

【兒童用藥】
本品不適用兒童。

【老年用藥】
在臨床研究中，未發(fā)現(xiàn)本品有年齡相關(guān)性的療效和安全性方面的差異，或遵醫(yī)囑。

【藥物相互作用】
如果同時(shí)服用鈣補(bǔ)充制劑、抗酸藥物和其它口服藥物可能會(huì)干擾本品吸收。因此，病人在服用本品以后，必須等待至少半小時(shí)后，才可服用其它藥物。
預(yù)計(jì)無(wú)其它具有臨床意義的藥物相互作用。
兩項(xiàng)為期一或兩年的臨床研究對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女同時(shí)應(yīng)用激素替代治療（雌激素±孕激素）(靜脈同時(shí)經(jīng)皮給藥或口服給藥)和本品進(jìn)行了評(píng)價(jià)。與單獨(dú)應(yīng)用相比，聯(lián)合應(yīng)用激素替代治療和本品能更多地增加骨量，更多地降低骨轉(zhuǎn)換。在這些研究中，聯(lián)合治療與單獨(dú)治療在安全性和可耐受性方面是一致的。
特異性相互作用研究尚未進(jìn)行。在治療男性和絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥的研究中，本品已與各種常用處方藥同時(shí)使用，無(wú)明確的臨床不良相互作用。

【藥物過(guò)量】
目前尚沒(méi)有關(guān)于本品過(guò)量用藥的資料。口服藥物過(guò)量可能會(huì)導(dǎo)致低鈣血癥、低磷血癥和上消化道不良事件，如胃部不適、胃灼熱、食管炎、胃炎或潰瘍。應(yīng)給予牛奶或抗酸劑以結(jié)合阿侖膦酸鈉。由于食管刺激的危險(xiǎn)，不應(yīng)該誘導(dǎo)嘔吐，病人應(yīng)保持直立。

【藥理毒理】
作用機(jī)制：
動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)本品有下述作用方式。在細(xì)胞水平，阿侖膦酸鈉對(duì)骨吸收部位特別是破骨細(xì)胞作用的部位有親嗜性。正常情況下，破骨細(xì)胞粘附于骨表面但邊緣并不粗糙，而粗糙的邊緣則是骨吸收活躍的標(biāo)志。阿侖膦酸鈉不影響破骨細(xì)胞的聚集或粘附，但它確實(shí)能抑制破骨細(xì)胞的活性。小鼠體內(nèi)進(jìn)行的有關(guān)標(biāo)記有放射活性的[3H]阿侖膦酸鈉在骨內(nèi)作用部位的研究顯示，破骨細(xì)胞表面的攝入是成骨細(xì)胞表面的10倍。標(biāo)記有放射活性的[3H]阿侖膦酸鈉分別給予大鼠6天和小鼠49天后，檢查其骨組織發(fā)現(xiàn)，正常骨形成于阿侖膦酸鈉表面，后者與基質(zhì)結(jié)合后不再具有藥理活性，因此，阿侖膦酸鈉必須持續(xù)服用以抑制新形成的吸收表面的破骨細(xì)胞。狒狒和大鼠的組織形態(tài)測(cè)量學(xué)顯示，阿侖膦酸鈉能降低骨轉(zhuǎn)換（即骨重建部位的數(shù)量），而且，在這些重建部位，骨形成超過(guò)骨吸收，從而使骨量逐漸增加。

【貯藏】
15-30°C保存。

【批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字J20130085

【生產(chǎn)企業(yè)】
杭州默沙東制藥有限公司

TAG：福善美 阿侖膦酸鈉片