葉下珠片具有清熱解毒、疏肝健脾、活血化瘀等功效。經(jīng)臨床及實(shí)驗(yàn)研究證實(shí),該復(fù)方具有較好的降酶、抗病毒、保肝護(hù)肝作用。 利用BCG加LPS復(fù)制的小鼠免疫性肝損傷動(dòng)物模型進(jìn)一步評(píng)價(jià)葉下珠片及其復(fù)方降酶、保肝護(hù)肝、免疫調(diào)節(jié)的有效性
和安全性,探討其降酶、保肝護(hù)肝及免疫調(diào)節(jié)的作用機(jī)理。為深入研究、開發(fā)葉下珠制劑提供免疫藥理學(xué)依據(jù)。
乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的一種世界性疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)全世界HBsAg攜帶者的人數(shù)超過3億。我國為乙型肝炎高流行區(qū),無癥狀HBV攜帶者(AsC)超過1.2億人。乙型肝炎易于慢性化為其特征,少部分最終發(fā)展成為
肝硬化和肝細(xì)胞癌(分別占2%和1%),嚴(yán)重威脅人類健康,而目前尚無理想的治療方法。
參照文獻(xiàn)制作小鼠免疫性肝損傷模型,即由尾靜脈~0.2ml內(nèi)含BCG2mg(約含5.0×10~7個(gè)活菌)的生理鹽水懸液,12天后每鼠iv LPS 10ug,12小時(shí)后處死小鼠,取血和肝脾組織作有關(guān)檢測;將NIH小鼠隨機(jī)分為正常組、模型對(duì)照組、聯(lián)苯雙脂組及葉下珠片不同劑量組,進(jìn)行治療對(duì)照研究;依據(jù)血清ALT、AST,肝、脾臟器指數(shù)以及病理組織學(xué)變化進(jìn)行評(píng)價(jià)。 研究結(jié)果表明:
1、模型組小鼠血清ALT、AST顯著升高,肝臟和脾臟明顯增大,光鏡下肝細(xì)胞壞死嚴(yán)重。
2、福建葉下珠能明顯降低免疫性肝損傷小鼠血清轉(zhuǎn)氨酶,并對(duì)肝炎小鼠肝、脾腫脹有明顯抑制作用,廣西葉下珠無此作用。
3、病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn),福建葉下珠及葉下珠復(fù)方對(duì)肝細(xì)胞壞死亦有一定的改善作用,而廣西葉下珠無此作用。
4、葉下珠片急性毒性試驗(yàn)表明,小鼠LD50>10g/kg,按LD50毒性級(jí)本藥屬實(shí)際無毒。
目前國內(nèi)外治療慢乙肝尚無較好的藥物,中醫(yī)藥如葉下珠片等在改善癥狀及恢復(fù)肝功能方面顯示出較好療效,但不能從根本上清除HBV。針對(duì)乙肝慢性化及肝細(xì)胞損傷的免疫機(jī)理,本論文就中醫(yī)理論與NEI(神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)),慢乙肝的發(fā)病機(jī)理與NEI,中藥免疫藥理與NEI的關(guān)系進(jìn)行了初步探討,以期為抗HBV藥物的研制提供一條新的思路。