患者使用阿德福韋酯過(guò)程中常見(jiàn)問(wèn)題反饋

 

 

患者在阿德福韋酯治療過(guò)程中及結(jié)束后，必須定期觀察血清學(xué)應(yīng)答、生物化學(xué)應(yīng)答及組織學(xué)應(yīng)答情況，尤其要重視血清HBV DNA水平的動(dòng)態(tài)變化。ALT、HBeAg和/或HBV DNA血液學(xué)至少每3個(gè)月檢測(cè)一次，必要時(shí)每1個(gè)月。

 

 

根據(jù)阿德福韋全球性臨床研究數(shù)據(jù)，每天10mg劑量用于治療慢性乙型肝炎病人，12周后可使血清HBV DNA水平下降1.4～4.0log10。如果治療24周后仍沒(méi)有明顯的病毒抑制，可在負(fù)責(zé)醫(yī)師指導(dǎo)下調(diào)整用藥。

 

 

患者需要仔細(xì)查找原因并密切監(jiān)測(cè)，(1)懷疑病毒耐藥造成：可對(duì)阿德福韋酯耐藥病毒基因突變位點(diǎn)A181V/T和N236T進(jìn)行直接測(cè)序或探針雜交，如證實(shí)耐藥可換用或聯(lián)合恩替卡韋治療。(2)患者是否停藥過(guò)早或治療時(shí)間過(guò)短：這是發(fā)生病毒載量回升的普遍現(xiàn)象，如證實(shí)應(yīng)繼續(xù)使用阿德福韋酯治療仍然有效。(3)是否拉米夫定耐藥患者在加用阿德福韋酯后直接停用拉米夫定造成：如證實(shí)應(yīng)繼續(xù)恢復(fù)拉米夫定再治療。(4)如考慮有其他暫且不知的原因，建議繼續(xù)使用阿德福韋酯并積極查找原因，然后給予相應(yīng)的處理。

 

 

患者需要仔細(xì)查找原因并密切監(jiān)測(cè)，如排除病毒耐藥(須伴有HBV DNA載量回升)造成的，可能是機(jī)體本身對(duì)抗病毒治療的免疫反應(yīng)性較高，更能徹底清除病毒。如果沒(méi)有肝臟失代償(如黃疸出現(xiàn))的問(wèn)題，患者只需密切觀察，轉(zhuǎn)氨酶會(huì)自行恢復(fù)正常。如考慮有其他暫且不知的原因，建議繼續(xù)使用阿德福韋酯及聯(lián)合保肝抗炎藥物治療并積極查找原因，然后給予相應(yīng)的處理。

 

 

國(guó)外研究資料顯示，恩替卡韋治療拉米夫定耐藥患者1年的耐藥率為1％，2年為10％。恩替卡韋耐藥病毒株除了含拉米夫定耐藥變異之外還同時(shí)出現(xiàn)HBV逆轉(zhuǎn)錄酶多個(gè)部位的變異，如T184A/G/I/S、S202G/I和M250V變異。這種恩替卡韋耐藥株對(duì)阿德福韋酯仍很敏感，因此，對(duì)于恩替卡韋耐藥患者的治療可以考慮換用或聯(lián)合阿德福韋酯治療。

 

 

鑒于乙肝患者(無(wú)論男方或女方)在病毒復(fù)制活躍的情況下將大大增加胎兒的感染率，最好是在經(jīng)阿德福韋酯治療后病情穩(wěn)定的情況下要小孩。對(duì)于已經(jīng)懷孕的肝炎婦女是否能用阿德福韋酯治療目前還缺乏應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，從阿德福韋酯動(dòng)物生殖試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，未發(fā)現(xiàn)胚胎毒性或致畸作用。