我國食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)批準阿德福韋酯用于治療成人慢性乙型肝炎,適合:(1)HBeAg陽性慢性乙型肝炎;(2)HBeAg陰性慢性乙型肝炎;(3)拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎,以及失代償性肝硬化、肝移植前后拉米夫定耐藥感染和合并艾滋病病毒感染拉米夫定耐藥的患者。
阿德福韋酯在體內(nèi)是怎樣抗乙肝病毒的?
阿德福韋酯口服后為腸粘膜細胞所吸收并緩慢釋放入血,在血液或組織器官中迅速被酯酶水解為阿德福韋,然后在細胞內(nèi)雙磷酸化后形成具有活性的雙磷酸阿德福韋,而具抗病毒作用。通過終止HBV DNA鏈的合成及抑制HBV DNA聚合酶而有效抑制乙肝病毒(HBV)復制。
阿德福韋酯對HBeAg陽性慢性乙肝療效如何?
HBeAg陽性慢性乙肝患者經(jīng)阿德福韋酯治療后能明顯抑制HBV DNA復制,提高HBeAg轉陰率和血清轉換率,并且ALT復常率也明顯提高。國內(nèi)阿德福韋酯隨機雙盲、多中心臨床試驗表明,阿德福韋酯10mg/日治療HBeAg陽性慢性乙肝病人12周、48周、96周時,HBV DNA下降值分別為2.79log、3.61log 、3.77log,HBV DNA(PCR)轉陰率為6.3%、44.6%、40.7%,HBeAg轉陰率為13%、15.7%、32.1%,HBeAg血清轉換率為12.3%、9.4%、16%,ALT復常率為32.1%、63.4%、60.5%。
阿德福韋酯對HBeAg陰性慢性乙肝療效如何?
全球多中心、雙盲、安慰劑對照試驗顯示,阿德福韋酯(賀維力)10mg/日治療HBeAg陰性慢性乙肝患者48周、96周、144周、192周,血清HBV DNA(PCR)轉陰率分別為51%、71%、79%、85%,ALT復常率分別為72%、73%、69%、81%,并且患者在48周、96周肝組織學病變改善率分別為64%、79%。研究結果表明,阿德福韋酯治療HBeAg慢性乙肝患者有明顯療效,可使血清HBV DNA載量明顯下降、ALT復常及肝組織學病變改善,隨療程延長而療效增高。
阿德福韋酯對乙肝肝纖維化有無改善作用?
全球Ⅲ期臨床研究試驗發(fā)現(xiàn),阿德福韋酯(賀維力)10mg/日治療慢性乙肝5年可以明顯改善肝纖維化程度。患者在經(jīng)過1年的治療后肝臟壞死性炎癥即有好轉,超過80%的患者在治療4~5年后出現(xiàn)明顯改善,肝活檢出現(xiàn)橋狀纖維化或肝硬化的患者中Ishak纖維化指數(shù)也明顯下降。從而證明了阿德福韋酯持續(xù)抑制HBV可以改善肝纖維化的作用。
阿德福韋酯對乙肝肝硬化患者有何治療作用?
乙肝肝硬化患者只要有病毒復制就應進行抗病毒治療,但干擾素制劑具有免疫調節(jié)作用、有引起肝臟失代償?shù)奈kU;肝硬化患者長期治療須避免首選耐藥率高的核苷類抗病毒藥。阿德福韋酯對HBV復制具有較強的抑制能力,并且誘導耐藥病毒基因變異的可能性較小,因此更適合肝硬化患者的長期治療。有國外數(shù)據(jù)提示,在乙肝肝硬化治療中,無論患者處于什么疾病階段,應用阿德福韋酯可能最具成本效益優(yōu)勢。