強肝膠囊治療肝纖維化的研究

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2012/2/14 9:14:00

    非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是遺傳 — 環境 — 代謝應激相關性肝病，肝纖維化是NAFLD發展中的關鍵階段，是向肝硬化發展的重要病理過程。肝纖維化發病機制尚未完全明了，目前也缺乏有效安全的抗肝纖維化的治療方案。本研究應用強肝膠囊治療非酒精性脂肪性肝纖維化患者半年，觀察其在抗肝纖維化方面的療效，并探討其機制。

    一、資料與方法
    1. 病例資料：參照《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[1]的診斷標準，選擇2008年7月-2009年10月我院住院及門診NAFLD患者中，經肝穿刺活組織檢查證實為肝纖維化S1～S3期的患者作為本實驗的研究對象（本試驗排除了S0和S4期患者），患者均同意參加本研究，并簽訂知情同意書。

    2. 治療方法：將入選對象分為治療組和對照組，2組患者均采用飲食控制，給予護肝寧（重慶華邦制藥公司，國藥準字Z20063476）行一般護肝對癥治療，治療組在此基礎上加用強肝膠囊（石家莊東方藥業公司，國藥準字Z10980012）每次1.2 g，3次/d，口服，療程6個月。

    二、實驗結果

    1. 一般情況：本研究共入組對象118例，因各種原因未完成者14例（不能按時回訪的3例，不愿再次行肝穿刺活組織檢查的8例，患其他疾病退出的2例，加用試驗以外的保肝藥者1例），本試驗共完成104例。治療組64例，年齡33～58歲，其中男性46例，女性18例；對照組40例，年齡30～55歲，其中男性28例，女性12例。兩組患者臨床分型、年齡、性別差異無統計學意義（ P值均 > 0.05）。

    2. 肝纖維化相關標志物比較：治療組治療后HA、PCⅢ、CⅣ、LN均較治療前下降（ P值均 < 0.01），對照組治療前后上述指標差異均無統計學意義（ P值均 > 0.05），治療組與對照組治療后差異有統計學意義（ P值均 < 0.01）。

    3. 病理學檢查：治療組有效率為56.3%（36/64），95%可信區間為0.441～0.685；對照組有效率為15.0%（6/40），95%可信區間為0.060～0.300，二者差異有統計學意義（χ2 = 17.40，P < 0.01），治療組有效率高于對照組。治療后，治療組肝纖維化分期明顯改善（P < 0.05），對照組治療后改善不明顯（P < 0.05）。

    4. TGFβ1、TβRI、TβRII和colla2的mRNA表達水平比較：治療后，治療組TGFβ1、TβRI、TβRII及colla2的mRNA表達較治療前明顯下降（ P值均 < 0.01），對照組各指標差異無統計學意義（ P值均 > 0.05）；治療組與對照組相比，TGFβ1、TβRI、TβRII及colla2的mRNA表達水平均明顯降低（ P值均 < 0.01）。

    5. TGFβ1、Smad3、Smad4和Smad7的蛋白質表達水平：治療后，治療組TGFβ1、Smad3和Smad4的蛋白質表達水平較治療前明顯下降，Smad7蛋白表達明顯增加（ P值均 < 0.05）；對照組較治療前各指標差異無統計學意義（ P值均 > 0.05）；治療組與對照組各指標差異有統計學意義（ P值均 < 0.05）。

    三、實驗結論

    強肝膠囊由茵陳、板藍根、黨參、山藥、黃芪、當歸、丹參、郁金、茵陳、黃精、秦艽、澤瀉、甘草等藥物組成，以上諸藥共同作用于肝纖維化形成和（或）降解的不同階段或過程，從而有效地發揮抗纖維化和防止肝硬化的作用。

    在肝纖維化進程中，TGFβ1是最強的致纖維化細胞因子，主要通過TGFβ/Smad途徑發揮生物學效應，有很強的促肝星狀細胞激活和分泌細胞外基質的作用[3]。Smad蛋白是TGFβ家族受體激酶的關鍵作用底物，可雙向調節TGFβ的反應，按其功能不同，可分為受體結合活化型（包括Smad1、2、3、5、8）、抑制型（包括Smad6、7）和通用型（Smad4）3大類。TGFβ1與靶細胞表面高親和力的受體（TβRⅠ、Ⅱ、Ⅲ）結合，主要通過Smads通路激活活化的肝星狀細胞，促使肝星狀細胞增殖，促進膠原蛋白基因表達，從而促進細胞外基質合成與沉積。

    本研究結果顯示，強肝膠囊治療后TGFβ1、Smad3和Smad4表達較治療前均明顯下降，Smad7表達增加，表明強肝膠囊很有可能是通過下調肝臟組織中TGFβ1/Smads信號通路中的TGFβ1、TβRI、TβRII和collα2的mRNA表達，從而下調TGFβ1、Smad3、Smad4的蛋白質表達，上調Smad7蛋白表達，達到其降低肝纖維化相關標志物，改善肝臟纖維化的病理狀態的功效。

    本文參考來源：《中國藥房》2010年第8期黃妙興古賽重慶醫科大學附屬第一醫院消化內科重慶市400016 《強肝膠囊治療非酒精性脂肪性肝纖維化的療效觀察》

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