提高胰島β細胞功能是一種新思路

朱國旺 中國醫藥報

　　很多糖尿病患者血糖控制難以達標
　　目前藥物不能抑制β細胞功能下降GLP-1類似物或可提高β細胞功能
　　糖尿病是一種比較古老的疾病，雖然現在有很多的治療方法，但效果并不盡如人意，糖尿病的控制率和達標率仍然很低。日前，德國Fachklinik糖尿病代謝中心醫學主任Andreas Liebl教授與我國著名糖尿病專家、中日友好醫院內分泌科主任楊文英教授提出，糖尿病治療的發展不能因循守舊，需要注入新的理念，探求治本之道；人胰高血糖素樣肽（GLP-1）類似物可以保護和提高胰島β細胞功能，或許可以給糖尿病的治療帶來深刻變化，值得期待。

　　很多糖尿病患者血糖控制難以達標
　　目前有很多治療糖尿病的方法，包括補充外源胰島素，減少葡萄糖的生成，刺激人體自身產生更多的胰島素以及提高人體對于胰島素的敏感程度，但實際治療效果并不十分令人樂觀。Andreas Liebl教授說：“在目前和將來的一段時期，糖尿病在全世界都處于爆發流行的狀態。對全球來說，從2010~2030年這20年中糖尿病患病人數將會增加65%，而在中國和亞洲，這個比例將達91%。目前在糖尿病治療領域存在著很大問題，就是患者的血糖沒有控制達標，絕大多數患者的血糖控制得并不好，這意味著患者生存期的減少和總體費用的增加。”
　　控制糖尿病，關鍵是要使糖化血紅蛋白達標，其標準是7%。糖尿病患者的糖化血紅蛋白最好能控制在7%以下，但目前實際情況并不理想。Andreas Liebl教授介紹，在患者剛患有糖尿病的初期，通常是采用控制飲食及改變不良的生活方式的措施，但很多患者的血糖并沒有得到很好控制，他們的糖化血紅蛋白通常仍呈現持續向上的趨勢。等患者病情發展到一定程度，就必須采用藥物治療了。當采用目前常用的口服降糖藥治療后，患者的血糖會有所下降，達到一定的治療效果。但是很多患者在口服降糖藥治療后一段時間，血糖又會上升，必須加用第二種口服降糖藥。同樣，過了一段時間后患者血糖又會升高，這時候有些患者就需要用第三種口服降糖藥，以致到最后使用胰島素。在這段過程中，盡管采用了各種方式控制血糖，但是到了一定程度后，很多患者血糖控制還是難以達標。

　　目前藥物不能抑制β細胞功能下降
　　追根溯源，胰島β細胞功能的逐漸衰竭是導致這一切的罪魁禍首。
　　Andreas Liebl教授指出，普通患者診斷出糖尿病時，他們體內的β細胞功能只有正常人的一半。β細胞的功能代表著能夠控制產生胰島素的能力。他說，從診斷為糖尿病開始倒推10年，患者的β細胞功能就已經開始在下降；從診斷開始后，患者每年β細胞功能仍在持續下降。現有的口服降糖藥一般通過以下幾個方面起作用：增加胰島素分泌，減少葡萄糖生成，提高機體對胰島素的敏感性，而無論是哪一種，都需要患者的胰島β細胞能夠分泌一定數量的胰島素。但由于2型糖尿病引起的一系列病理生理變化，患者的胰島β細胞數量和功能都會隨著疾病的進展不斷下降，直至最終衰竭。而傳統的口服降糖藥都無法從根本上解決這一問題，注射胰島素雖然在一定程度上能讓胰島β細胞得到休息，間接起到保護β細胞的作用，但也無法逆轉這一進程，不能使β細胞數量和功能得以恢復。

　　GLP-1類似物或可提高β細胞功能
　　專家認為，治療糖尿病需要創新思路，不能還按照老路子走下去，我們需要在糖尿病治療領域發生革命性的改變。 　　早在1902年，就有研究人員發現，在人體小腸黏膜中有一種新的能夠刺激胰腺分泌胰島素的物質，這種物質在1932年被命名為腸促胰素。但是自那之后的幾十年時間中，該領域并沒有太多的研究進展。直到上個世紀90年代，研究人員開始對GLP-1進行研究，它是腸促胰素中的一種。當時，研究人員把這個天然的人體內本身就有的GLP-1提取出來治療糖尿病，發現它確實能夠控制血糖。但是隨后發現一個問題，就是必須給患者24小時不間斷輸注才能達到治療效果。這是因為人體內有一種叫做二肽基肽酶-4（DPP-4）的物質，它能將GLP-1分解。
　　后來研究人員將天然的GLP-1進行結構改變，使DPP-4不能將它識別，并使它不會通過腎臟排空，從而給臨床帶來治療上的突破。據在全球40多個國家的4000多名糖尿病患者中進行的研究證明，這種GLP-1類似物具有保護胰島β細胞功能的作用，改善β細胞胰島素分泌的數量和質量，因此有可能從根本上改變糖尿病的發展進程。Andreas Liebl教授介紹說：“最令我們感到欣喜的是，在動物實驗中證實了它可以減少β細胞凋亡，增加β細胞再生，從而使β細胞數量得以增加。這一發現無異為我們打開了一扇希望之門，讓我們看到從根本上逆轉糖尿病的希望。下一步，我們將會觀察它在人體中是否也有相同的作用。”
　　楊文英教授說，GLP-1類似物從作用機制上來說是個全新的藥物，它不但作用在β細胞促進胰島素分泌，而且還作用在α細胞，抑制胰高血糖素的分泌。從這個機制上看，在治療過程中可以達到非常神奇的效果，比如磺脲類藥物是促進胰島素分泌的，當治療失效后，再聯合使用GLP-1類似物，仍然可以取得非常好的效果。
　　楊文英教授還表示，盡管GLP-1類似物為糖尿病的治療可能帶來革命性的變化，但還不能說它就是最好的糖尿病治療藥物，因為它也有局限性。當患者處于必須要依賴胰島素控制高血糖的階段時，就不推薦使用它，因此它不能替代胰島素，最后階段還是要依賴胰島素來控制沒有辦法控制的高血糖，但它是值得期待的一個藥。我們期待它能在臨床治療中，也能出現動物實驗的結果。
　　專家表示：“從1921年發現胰島素以來，人類就在不遺余力地探索徹底根除糖尿病的方法。但遺憾的是，盡管發明了很多藥物，人們還是無法遏制糖尿病的發展進程。隨著時間的推移，許多糖尿病患者血糖控制不斷惡化，逐漸出現各種并發癥。GLP-1的誕生，雖然距離我們治愈糖尿病的理想還有很長的路要走，但卻是謀求糖尿病治本之道的一大步。”