【藥品名稱】
商品名稱：銳思力
通用名稱：阿利吉侖片
英文名稱：Aliskiren Tablets

【成份】
本品主要成份為阿利吉侖。

【性狀】
本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。

【適應癥】
治療原發(fā)性高血壓。

【用法用量】
高血壓：本品可以單獨使用，或者聯(lián)合其他降壓藥物使用。
通常推薦的起始劑量為150mg，每日1次，對于血壓仍不能完全控制的患者，劑量可以增加至300mg，每日1次。300mg以上的劑量并不能進一步降低血壓，反而會增加腹瀉的發(fā)生率。在治療2周后達到藥物的確切降壓效果（85-90%）。
本品可與其他降壓藥物聯(lián)合使用。迄今為止，最多的是與利尿劑和血管緊張素受體拮抗劑（纈沙坦）聯(lián)用，在最大推薦劑量下，聯(lián)合用藥比各自單獨使用增加降壓療效。目前尚不清楚阿利吉侖與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或β受體阻滯劑聯(lián)用是否產(chǎn)生協(xié)同作用。
本品可在進食或不伴進食時服用。最好在每天同一時間服用。

【藥物過量】
人體內(nèi)關(guān)于藥物過量的數(shù)據(jù)有限。藥物過量最有可能表現(xiàn)為低血壓，與阿利吉侖的降壓作用相關(guān)。如果出現(xiàn)癥狀性低血壓，應進行支持性治療。

【服藥與進食】
服藥不受進食影響(最好在每天同一時間服用)。

【禁忌】
對本品活性成份或者其他任何賦形劑過敏者禁用。
有阿利吉侖引起血管性水腫病史的患者禁用。
妊娠中期和晚期（中間3個月和妊娠末3個月）禁用。
阿利吉侖禁止與環(huán)孢霉素A（強效P糖蛋白（P-gp）抑制劑）和其他強效P-gp抑制劑（奎尼丁、維拉帕米）聯(lián)合使用。

【不良反應】
主要為腹瀉、頭痛、鼻咽炎、頭暈、乏力、上呼吸道感染、背痛和咳嗽。

【注意事項】
嚴重充血性心衰患者慎用。如發(fā)生嚴重和持續(xù)的腹瀉、血管性水腫、腎功能衰竭，需停用本品，并給予適當?shù)闹委熀捅O(jiān)護。應在服用本品前糾正鈉和/或血容量不足。重度腎功能不全、有透析史、腎病綜合征、腎血管性高血壓、可能發(fā)生腎功能不全、腎動脈狹窄、高鉀血癥患者慎用。哺乳婦女用藥期間宜停止哺乳。18歲以下患者不宜使用。

【兒童用藥】
尚未對本品在兒童和青少年（18歲以下）中應用的安全性和有效性進行研究。因此不建議在此類患者人群中使用。

【老年患者用藥】
老年患者無需調(diào)整初始劑量。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦及哺乳期婦女禁用。

【藥物相互作用】
禁與環(huán)孢霉素A和其他強效P-gp抑制劑（奎尼丁、維拉帕米）合用。慎與酮康唑、其他中效P-gp抑制劑（伊曲康唑、克拉霉素、泰利霉素、紅霉素、胺碘酮），保鉀利尿劑、補鉀制劑或含鉀的鹽替代品，NSAIDs、西柚汁合用。

【FDA妊娠分級】
C級:動物研究證明藥物對胎兒有危害性（致畸或胚胎死亡等），或尚無設對照的妊娠婦女研究，或尚未對妊娠婦女及動物進行研究。本類藥物只有在權(quán)衡對孕婦的益處大于對胎兒的危害之后，方可使用。
-如在妊娠中、晚期用藥
D級:有明確證據(jù)顯示，藥物對人類胎兒有危害性，但盡管如此，孕婦用藥后絕對有益（例如用該藥物來挽救孕婦的生命，或治療用其他較安全的藥物無效的嚴重疾病）。

【藥理作用】
本品是一種的口服有效、非肽類、高選擇性的人腎素直接抑制劑。阿利吉侖通過結(jié)合腎素作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)，阻止血管緊張素原轉(zhuǎn)化為血管緊張素I，從而降低血漿腎素活性（PRA），降低血管緊張素I及血管緊張素II的水平。
高血壓患者使用本品治療可降低PRA約50-80％，相反，其他抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素II受體拮抗劑）導致血漿腎素活性代償性升高。當阿利吉侖與其他降壓藥物聯(lián)合應用時，PRA的降低程度與單用本品治療相似。對PRA影響的差異的臨床意義目前尚不清楚。

【毒理研究】
致癌性：通過一項為期2年的對大鼠的研究及一項為期6個月對轉(zhuǎn)基因小鼠的研究，對阿利吉侖的致癌性進行了評價，未檢測到致癌性。在750或1500mg/kg/天劑量下，2種動物中均觀察到下胃腸道炎癥和增生性改變。在1500mg/kg/天劑量下，大鼠中研究中，觀察到1例結(jié)腸腺瘤，1例盲腸腺瘤，但均無統(tǒng)計學顯著性，這種現(xiàn)象可能是由阿利吉侖的刺激作用引起的。在大鼠致癌性研究中，在未觀察到副作用的水平（NOAEL）250mg/kg/天的劑量下，大鼠糞便中的藥物濃度為臨床推薦最大劑量300mg下人糞便濃度的16-24倍，提示本品對人體無致癌性。
致突變性：在體外和體內(nèi)致突變研究中（包括對細菌和哺乳動物細胞的體外檢測，以及大鼠的體內(nèi)研究），均未觀察到任何致突變現(xiàn)象。
生殖毒性：阿利吉侖的生殖毒性研究顯示，在大鼠中劑量達600mg/kg/天，或在家兔中劑量達100mg/kg/天時，未觀察到任何胚胎毒性或致畸性現(xiàn)象。在250mg/kg/天的劑量下，阿利吉侖對大鼠的生育力、產(chǎn)前發(fā)育和產(chǎn)后發(fā)育均無影響。基于mg/m2單位，大鼠和兔中的劑量分別比人體最大推薦劑量300mg高6-16倍和6倍（以患者體重50公斤來計算）。

【藥代動力學】
吸收：本品口服給藥后，1-3小時達到血藥濃度的峰值。絕對生物利用度為2.6%。食物降低Cmax和藥物暴露量（AUC），分別達85%和70%，但對藥效動力學影響極小；因此本品可伴進食或不伴進食用藥。每日1次給藥5-7天后，達到穩(wěn)態(tài)的血藥濃度，約為首次給藥后血藥濃度的2倍。
分布：口服給藥后阿利吉侖的體內(nèi)分布均一。靜脈內(nèi)給藥后，穩(wěn)態(tài)平均分布容積約為135升，提示阿利吉侖廣泛分布于血管以外的組織中。阿利吉侖的血漿蛋白結(jié)合率為47-51％，且不依賴于濃度。
代謝和清除：平均清除半衰期約為40小時（范圍34-41小時）。阿利吉侖主要以原型經(jīng)糞便清除（91％）。口服劑量的1.4％經(jīng)CYP3A4代謝。口服給藥后約有0.6%經(jīng)尿液排泄。靜脈內(nèi)給藥后，平均血漿清除率約為9升/小時。

【貯藏】
防潮，30°C以下原包裝內(nèi)保存。

【有效期】
36個月

【批準文號】
注冊證號H20140413

【生產(chǎn)企業(yè)】
瑞士諾華制藥有限公司

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