肉蔻五味丸性溫,為心赫依病常用良方。方中以味辛、性溫、治心赫依良藥肉豆蔻為主;以調(diào)理氣血不和、止痛藥土木香、廣木香共為輔;配以強(qiáng)心藥廣酸棗和祛寒調(diào)元藥蓽茇。故對(duì)心赫依諸病均有功效。
心肌細(xì)胞凋亡是近年國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn), 在許多心血管疾病如心肌梗塞、心臟猝死等的發(fā)生發(fā)展中, 心肌細(xì)胞凋亡可能是重要的參與機(jī)制之一。近年研究認(rèn)為ISO 可誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡的發(fā)生, 但其機(jī)制不明。肉蔻五味丸是具有民族特色的傳統(tǒng)復(fù)方制劑, 由廣棗、木香、土木香、篳茇、肉豆蔻組成。本實(shí)驗(yàn)采用大劑量ISO誘導(dǎo)的大鼠心肌梗死為模型, 通過與卡托普利的對(duì)照研究, 觀察肉蔻五味丸是否具有治療心肌梗死的作用, 并從分子水平探討此藥治療心肌梗死損傷的作用機(jī)制。
方法:動(dòng)物分組: 將66 只雄性SD 大鼠隨機(jī)分為6 組, 正常組6只, 模型組12 只, 卡托普利治療組12 只,卡托普利組和
蒙藥組在注射IS0 第3 次后12 小時(shí)開始分別給予卡托普利50mg/ kg , 低劑量肉蔻五味丸012g/ kg , 中劑量肉
蔻五味丸015g/ kg , 高劑量肉蔻五味丸1g/ kg 灌胃, 模型組與正常組則灌胃等體積的生理鹽水,1 天1 次, 至各實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)。各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在開始灌胃后3d、7d相應(yīng)時(shí)段用3 % 戊巴比妥鈉50mg/ kg 腹腔麻醉后分別處死6只, 正常對(duì)照組于第7 天全部處死。心臟取血做IMA , 心臟標(biāo)本用4 %甲醛固定24h , 做4μm 厚的石蠟連續(xù)切片, 分別做HE 和TUNEL 染色。
結(jié)果:心肌梗死大鼠心臟的病理變化肉眼觀: 心肌梗死區(qū)形狀不規(guī)則, 梗死灶呈蒼白色, 第7 天在梗死灶周邊出現(xiàn)明顯的充血、出血帶。光鏡下可見心肌細(xì)胞漿嗜伊紅性增高, 心肌纖維不均勻性肥大, 胞核增多, 增大深染,梗死灶邊緣可見充血帶及中性粒細(xì)胞浸潤(rùn), 正常組大鼠未見異常改變。
目前雖然對(duì)心肌梗死損傷的確切機(jī)制還不十分清楚, 但已證實(shí), 持續(xù)性心肌缺血可以導(dǎo)致組織損傷和細(xì)胞死亡, 過去認(rèn)為心肌細(xì)胞在梗死損傷中死亡全部是壞死, 但近年來大量的研究表明大鼠及人的心肌梗死損傷中有大量的心肌細(xì)胞經(jīng)歷了調(diào)亡過程〔2~ 5〕。本實(shí)驗(yàn)中給藥組動(dòng)物心肌梗死邊緣區(qū)凋亡現(xiàn)象的觀察顯示藥物治療組的凋亡陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)較模型組明顯減少, 給藥3 天與7 天時(shí)相比, 隨著給藥時(shí)間的延長(zhǎng), 凋亡有所減少, 與模型組比較, 卡托治療組與蒙藥高劑量治療組的細(xì)胞凋亡陽(yáng)性數(shù)顯著降低。本實(shí)驗(yàn)提示通過抑制和阻斷細(xì)胞凋亡的發(fā)生, 可能是蒙藥肉蔻五味丸防治冠心病心肌梗死損傷的作用機(jī)制之一。
(本文節(jié)選自《肉蔻五味丸對(duì)大鼠心肌梗死后心肌細(xì)胞凋亡的影響》