鴉膽子油軟膠囊的研究進(jìn)展

    中藥鴉膽子為苦木科植物鴉膽子的灰黑色長圓形或卵形的干燥成熟果實。該藥材原植物主產(chǎn)于我國南方沿海熱帶和亞熱帶地區(qū)。鴉膽子具有清熱解毒、抗瘧、抗炎和抗腫瘤的作用口。鴉膽子油為鴉膽子果實中提取得到的脂肪油。鴉膽子油乳劑能透過血腦屏障。鴉膽子油可以用于治療多種惡性腫瘤以及慢性胃炎、尖銳濕疣等疾病。現(xiàn)在主要對近1O年來國內(nèi)外關(guān)于鴉膽子油相關(guān)劑型研究、有效成分的含量測定、藥理活性、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)7個方面的報道進(jìn)行綜述。 

    鴉膽子油劑型研究 

    已上市的鴉膽子油劑型主要有鴉膽子油口服乳劑、注射乳劑以及軟膠囊等。近幾年來出現(xiàn)了很多關(guān)于其劑型研究的報道。 

    鴉膽子油乳劑 ：乳劑的優(yōu)點在于可以提高藥物對皮膚以及黏膜的穿透性并減輕藥物對生理組織的刺激性以蛋黃卵磷脂和泊洛沙姆188為復(fù)合乳化劑，優(yōu)選了鴉膽子油、乳化劑和穩(wěn)定劑的用量。實驗證明在處方中加入0．01 D半胱氨酸鹽酸鹽，能有效阻止大豆磷脂的氧化，提高鴉膽子油口服乳液的穩(wěn)定性。 

    鴉膽子油脂質(zhì)體：采用薄膜分散法制備了鴉膽子油脂質(zhì)體，較穩(wěn)定，且毒性比市場上應(yīng)用的鴉膽子油乳劑低。徐琳 采用冷凍干燥法制備了脂質(zhì)體凍干粉，體外釋藥實驗表明鴉膽子油經(jīng)脂質(zhì)體包裹后具有一定的緩釋效果。采用薄膜分散結(jié)合冷凍干燥法制備了鴉膽子油脂質(zhì)體及其凍干粉，包封率高、粒徑小，與市售鴉膽子油乳注射液相比，抑制癌細(xì)胞的能力有所提高而毒性降低。 

    鴉膽子油藥理學(xué)研究 

    抗腫瘤活性及其機(jī)制 ：鴉膽子油軟膠囊的主要有效成分為油酸和亞油酸，具有抗腫瘤和提高機(jī)體免疫功能的作用。實驗證明鴉膽子油軟膠囊為細(xì)胞周期非特異性抗癌藥，對腫瘤細(xì)胞GO、G1、S、G2、M 期有殺傷和抑制作用，能明顯抑制腫瘤細(xì)胞DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成，干擾肽腱的形成l。 

    鴉膽子油軟膠囊對細(xì)胞凋亡的影響 化療藥物抗癌的一個重要機(jī)制是誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡(PCD)。PCD是受基因控制的主動性細(xì)胞自殺過程。鴉膽子油軟膠囊能誘導(dǎo)膀胱癌細(xì)胞系J82細(xì)胞及人早幼粒白血病細(xì)胞系HI 一60細(xì)胞的凋亡。其機(jī)理為激活HL一6O細(xì)胞核的NF-kB信號通路從而加速細(xì)胞凋亡 。 

    鴉膽子油軟膠囊對腫瘤細(xì)胞生物膜結(jié)構(gòu)及腫瘤細(xì)胞DNA合成的影響劉悅等 用細(xì)胞培養(yǎng)法觀察鴉膽子油軟膠囊乳對體外培養(yǎng)的人膀胱癌細(xì)胞系BIU一87細(xì)胞的生長有明顯的抑制作用。其機(jī)理為直接破壞膀胱癌細(xì)胞膜、線粒體膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜及核膜等膜性系統(tǒng)，從而阻止BIU 87細(xì)胞由GO／G1期向S期進(jìn)展并抑制DNA 的合成，使膀胱癌細(xì)胞變性壞死。 

    治療子宮內(nèi)膜異位癥作用以雌性大鼠為研究對象，用自體移植法制作子宮內(nèi)膜異位癥模型，鴉膽子油軟膠囊乳腹腔給藥，觀察異位囊腫消失情況并用免疫組化及蛋白印跡法檢測子宮組織中表達(dá)及含量變化情況。結(jié)果表明鴉膽子油軟膠囊乳能抑制子宮內(nèi)膜組織中VEGF表達(dá)從而使子宮內(nèi)膜異位囊腫明顯減小甚至消失。 

    抗胃潰瘍以及治療尖銳濕疣作用：采用無水乙醇灌胃致大鼠胃潰瘍，觀察血清和組織中的一氧化氮含量和一氧化氮酶活性的變化。結(jié)果表明鴉膽子油軟膠囊乳劑對大鼠胃潰瘍具有明顯的保護(hù)作用，其機(jī)制可能是通過增加大鼠血清和胃組織中N0含量和NOS活性，進(jìn)而減輕胃黏膜的損傷。鴉膽子油軟膠囊乙醇提取物對金黃色葡萄球菌、白色念珠菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、淋球菌、溶血性鏈球菌以及陰道滴蟲有較強的抑制作用，并有一定的鎮(zhèn)痛、止癢、抗炎作用。 

    鴉膽子油軟膠囊應(yīng)用于抗腫瘤時，具有提高機(jī)體免疫力、保護(hù)骨髓造血干細(xì)胞的特點，與常用的化療藥物相比具有一定的優(yōu)勢，故其抗癌研究及運用方面仍有很廣闊的研究空間。 

    (本文節(jié)選自《鴉膽子油的研究進(jìn)展》)

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