艾瑞寧無菌檢查法方法學(xué)的研究

    艾瑞寧的通用名是注射用唑來磷酸。艾瑞寧（注射用唑來磷酸）適應(yīng)癥：惡性腫瘤溶骨性骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛。 

    艾瑞寧藥理作用：注射用唑來磷酸唑來膦酸的藥理作用主要是抑制骨吸收，艾瑞寧作用機(jī)制尚不完全清楚，可能與多方面作用有關(guān)。艾瑞寧在體外可抑制破骨細(xì)胞活動(dòng)，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞調(diào)亡，還可通過與骨的結(jié)合阻斷破骨細(xì)胞對(duì)礦化骨和軟骨的吸收，注射用唑來磷酸還可以抑制由腫瘤釋放的多種刺激因子引起的破骨細(xì)胞活動(dòng)增強(qiáng)和骨鈣釋放。 

    艾瑞寧注意事項(xiàng) 

    1.首次使用艾瑞寧時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血清中鈣、磷、鎂以及血清肌酸酐的水平，如出現(xiàn)血清中鈣、磷和鎂的含量過低，應(yīng)給予必要的補(bǔ)充治療； 

    2.伴有惡性高鈣血癥患者給予艾瑞寧前應(yīng)充分補(bǔ)水，利尿劑與艾瑞寧合用時(shí)只能在充分補(bǔ)水后使用，艾瑞寧與具有腎毒性的藥物合用時(shí)應(yīng)慎重； 

    3.接受艾瑞寧治療時(shí)，如出現(xiàn)腎功能惡化，應(yīng)停藥至腎功能恢復(fù)至基線水平； 

    4.對(duì)阿司匹林過敏的哮喘患者應(yīng)慎用艾瑞寧。 

    注射用唑來磷酸為第三代雙膦酸類藥物，由瑞士Novartis公司開發(fā)，可有效抑制破骨細(xì)胞的異�；钚裕�降低癌癥患者骨及軟組織轉(zhuǎn)移，臨床用于治療腫瘤引起的高血鈣癥，是目前同類藥物中作用最強(qiáng)的治療藥物。唑來膦酸劑型屬注射劑類，為了確保臨床用藥安全，CP2005規(guī)定需進(jìn)行無菌檢查。本試驗(yàn)旨在按CP2005 所載“無菌檢查法”探索并建立注射用唑來磷酸的無菌檢查方法。 

    儀器與試藥 ：HTY一2000型智能集菌儀(轉(zhuǎn)速設(shè)為160r•min )、DGB330一次性全封閉集菌器、HTY—K型培養(yǎng)器專用振蕩儀(杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司)、LRH一250生化培養(yǎng)箱(上海索普儀器有限公司)；注射用唑來磷酸。 

    方法：菌液制備分別接種金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、枯草芽孢桿菌的新鮮培養(yǎng)物至營養(yǎng)肉湯中，接種生孢梭菌的新鮮培養(yǎng)物至硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基中，菌種制備結(jié)果。 

    試驗(yàn)組：在無菌室中，取一次性全封閉集菌器(三聯(lián))一套，將本品30瓶用500mL0．9％滅菌氯化鈉溶液溶解后，按薄膜過濾法均勻?yàn)V至三管中，再夾住一管，在兩管中分別泵入改良馬丁培養(yǎng)基(1OOmL)并夾緊管口，再泵入硫乙醇酸鹽培養(yǎng)基(1OOmL)至另一管中加夾緊；另取一套一次性全封閉集菌器(三聯(lián))，將本品30瓶按薄膜過濾法均勻?yàn)V至三管中，再向三管中分別泵入硫乙醇酸鹽培養(yǎng)基(1OOmL)并夾緊管口。將上述兩套一次性全封閉集菌器(三聯(lián))移至陽性檢查室，于前兩管中分別接入小于100cfu的白色念珠菌、黑曲霉，后四管中分別接入小于100cfu的金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、枯草芽孢桿菌、生孢梭菌，作為試驗(yàn)組。按規(guī)定溫度將上述集菌器培養(yǎng)3～5d。 

    樣品的無菌檢查將注射用唑來磷酸30瓶用500mL 0．9％滅菌氯化鈉溶液溶解后按薄膜過濾法至一次性全封閉集菌器(三聯(lián))中，于兩管中泵入硫乙醇酸鹽培養(yǎng)基。

    結(jié)果：馬丁培養(yǎng)基，上述各管按規(guī)定溫度培養(yǎng)培養(yǎng)14d，逐日觀察，供試品管均澄清，陽性管生長良好，判供試品符合規(guī)定。 

    過濾前先用0．9％無菌氯化鈉溶液50mL潤濕濾膜，以發(fā)揮濾膜的最大過濾效率。驗(yàn)證試驗(yàn)表明，注射用唑來磷酸的該檢驗(yàn)用量在該檢測(cè)條件下元抑菌作用，在無菌檢測(cè)中采用薄膜過濾法時(shí)，無需用pH7．0氯化鈉一蛋白胨緩沖液作為沖洗劑沖洗，可直接過濾檢測(cè)。 

    (本文節(jié)選自《注射用唑來膦酸無菌檢查法方法學(xué)研究》)

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