阿爾茨海默癥的發病機理： Aβ破壞初級皮質神經元K+和Ca2+的平衡

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2011/8/30 9:35:00

    AD（阿爾茨海默癥，老年癡呆癥）是一個進行性發展的退行性疾病，主要特征是形成不溶的淀粉樣病斑和神經纖維纏結。β-淀粉體(Aβ)是Aβ病斑的主要組分。神經元暴露在慢性、亞致死劑量的Aβ中超過一定的時間可能會致病，然而許多研究沒在在活細胞中進行研究，因此存在一些問題。

    為了研究AD發病的機理和解決活細胞測定的問題，澳大利亞的科學家使用非損傷微測技術研究了活體神經元的K+和Ca2+流速。發現初級皮層神經元在1μM的Aβ1-40中超過7天，神經元存活率下降了20%，這種細胞的存活率和K+外流的增加有關。另外，10μM的Glu誘導了神經元的興奮性中毒，1μM的Aβ處理1天后用Glu再處理導致了更大的K+外流，K+外流在Aβ處理20min后更高，用Glu處理導致K+外流增加了2.8倍。Ca2+的吸收用Aβ處理20min就增加了2.5倍。研究結果認為神經元長期暴露在Aβ中會致病，因為Aβ降低了皮層神經元維持K+和Ca2+平衡對Glu的反應，這種反應可能是AD早期癥狀發生的原因。

    這項研究發現神經元失去維持K+和Ca2+平衡的能力可能是細胞對Aβ早期反應的指示。在將來的工作中我們可以通過K+流檢驗微量的Aβ（1μM），K+外流指示AD的早期癥狀以及Glu與Aβ的協同作用。

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