阿爾茨海默癥的發(fā)病機理： Aβ破壞初級皮質(zhì)神經(jīng)元K+和Ca2+的平衡

    AD（阿爾茨海默癥，老年癡呆癥）是一個進行性發(fā)展的退行性疾病，主要特征是形成不溶的淀粉樣病斑和神經(jīng)纖維纏結。β-淀粉體(Aβ)是Aβ病斑的主要組分。神經(jīng)元暴露在慢性、亞致死劑量的Aβ中超過一定的時間可能會致病，然而許多研究沒在在活細胞中進行研究，因此存在一些問題。

    為了研究AD發(fā)病的機理和解決活細胞測定的問題，澳大利亞的科學家使用非損傷微測技術研究了活體神經(jīng)元的K+和Ca2+流速。發(fā)現(xiàn)初級皮層神經(jīng)元在1μM的Aβ1-40中超過7天，神經(jīng)元存活率下降了20%，這種細胞的存活率和K+外流的增加有關。另外，10μM的Glu誘導了神經(jīng)元的興奮性中毒，1μM的Aβ處理1天后用Glu再處理導致了更大的K+外流，K+外流在Aβ處理20min后更高，用Glu處理導致K+外流增加了2.8倍。Ca2+的吸收用Aβ處理20min就增加了2.5倍。研究結果認為神經(jīng)元長期暴露在Aβ中會致病，因為Aβ降低了皮層神經(jīng)元維持K+和Ca2+平衡對Glu的反應，這種反應可能是AD早期癥狀發(fā)生的原因。

    這項研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元失去維持K+和Ca2+平衡的能力可能是細胞對Aβ早期反應的指示。在將來的工作中我們可以通過K+流檢驗微量的Aβ（1μM），K+外流指示AD的早期癥狀以及Glu與Aβ的協(xié)同作用。

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